 | Media-arkisto - Kehitysvammaiset ja kehitysvammaisuus lehdissä |
DYRK1A:n rooli neurodegeneratiivisissa sairauksissa
The role of DYRK1A in neurodegenerative diseases - Wegiel J, Gong CX, Hwang YW. - FEBS J. 2010 Nov 11
Department of Developmental Neurobiology, New York State Institute for Basic Research in Developmental Disabilities, Staten Island, NY, USA Department of Neurochemistry, New York State Institute for Basic Research in Developmental Disabilities, Staten Island, NY, USA Department of Molecular Biology, New York State Institute for Basic Research in Developmental Disabilities, Staten Island, NY, USA
Lyhyt kuvaus:
Tutkimukset olivat osoittaneet, että kaksoisluonteen omaava tyrosiinin (aminohappo) fosforylaatiota (proteiinisääntelyn muoto; fosfaattiryhmän liittyminen proteiiniin) ohjaava
kinaasi-1A (DYRK1A) -geeni, joka sijaitsee
kromosomissa 21q22.2, on yliedustettuna Downin syndroomassa (DS) ja sillä saattoi olla merkittävä rooli aivojen kehityksen vaurioissa ja varhain alkavassa hermosolukadossa sekä DS-linkittyneessä dementiassa.
Kirjoittajien mukaan DYRK1A-geenin yliesiintyminen uudelleenohjaa satoja geenejä ja lukuisia sytosolisia (solulimaan kytkeytyneitä), sytoskeletaalisia (tukirankaan liittyviä) ja tuman proteiineja, käsittäen
transkriptiotekijöiden DYRK1A-peräisen fosforylaation, mikä osoittaa, että DYRK1A:n yliesiintyminen on keskeinen syy DS-vammaisten aivojen rakenteellisiin ja toiminnallisiin muutoksiin, kuten kehitysvammaisuuteen ja dementiaan.
DYRK1A-geenin yliesiintyminen DS-potilaan aivoissa voi olla osallisena varhain alkavassa hermosäikeiden (neurofibrillary) rappeumassa suoraan tau-proteiinin fosforyloitumisen ja välillisesti fosforylaation vaihtoehtoisen silmukointitekijän välityksellä johtaen 3R-tau- ja 4R-tau-proteiinien väliseen epätasapainoon. DYRK1A- ja 3R-tau-positiivisten hermosäiekimppujen määrän moninkertaistuminen DS:ssa tukivat
hypoteesia.
Lisäksi amyloidin (proteiininpalanen) prekursoriproteiinin (esiastevalkuaisaineen) tehostuneen fosforylaation katsottiin edesauttavan amyloidogeenisen amyloidin prekursoriproteiinin pilkkomista nostaen AB40 ja 42 -tasoja ja johtaen aivojen beeta-amyloidoosiin (proteiinin plakkiutumiseen).
Kirjoittajat totesivat, että DYRK1A-aktiivisuuden ehkäisy DS:ssa voi estää fenotyypin ilmentymistä ja sitä voidaan pitää potentiaalisena hoitomenetelmänä ikääntymiseen liittyvien hermoston rappeutumissa, kuten esimerkiksi Alzheimerin taudissa.
Lisätietoja:
Alzheimerin tauti
Dementia
DNA
Downin oireyhtymä
Kehitysvammaisuus
Kromosomit ja geenit
RNA
3.1.2011
