 | Media-arkisto - Kehitysvammaiset ja kehitysvammaisuus lehdissä |
KCNJ10-mutaation aiheuttama kohtauksellisuus, sensorineuraalinen kuulon alenema, ataksia, kehitysvamma ja elektrolyytti-epätasapaino (SeSAME-oireyhtymä)
Seizures, sensorineural deafness, ataxia, mental retardation, and electrolyte imbalance (SeSAME syndrome) caused by mutations in KCNJ10. Scholl UI, Choi M, Liu T, Ramaekers VT, Häusler MG, Grimmer J, Tobe SW, Farhi A, Nelson-Williams C, Lifton RP, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2009 Mar 16
Department of Genetics, The Howard Hughes Medical Institute, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, New Haven, CT 06510
Tiivistelmä:
Kirjoittajat kuvasivat neljää sukua, joiden piirissä esiintyi tuntematon oireyhtymä, jonka ominaispiirteitä olivat epilepsia, hermoperäinen kuurous, ataksia, kehitysvammaisuus ja elektolyytti-epätasapaino (alentunut kaliumpitoisuus, emäksisysyys, magnesiumin puute). Syynä pidettiin 2.5-Mb:n segmenttiä kromosomialueella 1q23.2-23.3. KCNJ10:n DNA-sekvenssi, joka koodaa K(+)-väylän sisäistä väkevöintiä, liittyi toistaiseksi tunnistamattomiin piste- tai nonsense-mutaatioihin molemmissa vastingeeneissä kaikilla vammautuneilla henkilöillä. Monien näistä mutaatioista on osoitettu liittyvän K(+)-kanavien funktion menettämiseen. Tällaiset loss-of-function -mutaatiot KCNJ10:ssa aiheuttavat oireyhtymän, jota kirjoittajat ktsuivat nimellä SeSAME. KCNJ10 esiintyy aivojen glia-soluissa ja selkäytimessä, sen uskottiin vaikuttavan korvasimpukan endolymfa-nesteen muodostukseen, ja basolateraalisen solukalvoon distaalisessa nefronissa. Kirjoittajat olettivat, että KCNJ10 on tarpeen munuaisten tubulaarisessa suolan takaisinotossa, ja toiminnon häviäminen aiheuttaa elektrolyyttiepätasapainon. Hiirikokeessa KCNJ10-defekti oli johtanut epilepsiakohtauksiin, ataksiaan ja kuulovammaan. Löydökset viittasivat siihen, että kyseessä on uniikki oireyhtymä, joka pohjautuu basolateraalisiin K(+)-kanaviin munuaisten elektrolyytti-aineenvaihdunnassa.
Lisätietoja:
Ataksia
Epilepsia
Kehitysvammaisuus
26.3.2009
