 | Media-arkisto - Kehitysvammaiset ja kehitysvammaisuus lehdissä |
Coffin-Lowryn oireyhtymä: RSK2:n rooli nisäkkäiden neurogeneesissä
Coffin-Lowry syndrome: a role for RSK2 in mammalian neurogenesis - Dugani CB, Paquin A, Kaplan DR, Miller FD - Dev Biol. 2010 Nov 15;347(2):348-59
Developmental and Stem Cell Biology Program, Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada
Lyhyt kuvaus:
Coffin-Lowryn syndrooma (CLS) on X-
kromosomiin kytkeytynyt geeneettinen häiriötila, joka aiheuttaa
kognitiivista ja käyttäytymiseen liittyvää vammautumista.
CLS-potilailla esiintyy
geenitoimintaa heikentäviä mutaatiota RPS6KA3-geenissä, joka koodaa
mitogeeni-aktivoituvaa
proteiini-
kinaasia (ribosomaali-kinaasi 2, lyhyesti Rsk2). Vaikka Rsk2-geeniä esiintyy alkiovaiheen aivoissa, sen toiminta on paljolti tuntematon. Tämän vuoksi kirjoittajat eristivät hiiren aivokuoren alkiovaiheen
prekursori-ainetta. Kokeita tehtiin myös kohdun elektroporaatiolla (geeninsiirtomenetelmä, jossa käytetään lyhyitä sähköiskuja DNA:n siirtämiseksi soluun) Rsk2-esiintymän löytämiseksi shRNA:n (lyhyt hiusneula-RNA) avulla.
Rsk2-kaato (Rsk2 knockdown) johti merkittävään hermosolujen lisääntymisen (neurogenesis) vähenemiseen ja Pax6-geeniä sisältävien säteittäisten prekursorisolujen moninkertaistumiseen, mikä osoitti, että Rsk2:lla on tärkeä rooli aivokuoren säteittäisten prekursorien erilaistumisessa hermosoluiksi. Sen sijaan Rsk2-tasojen vähentämisellä "
in vitro" tai "
in vivo" ei ollut vaikutusta astrosyyttien (tähtisolujen) syntyyn. Näin Rsk2-geenin toiminnallinen heikentyminen (loss-of-function) häiritsee neuraalisten esiasteiden eriytymistä hermosoluiksi, mikä näkyy Coffin-Lowryn oireyhtymässä kognitiivisena häiriötilana.
Lisätietoja:
Coffin-Lowryn oireyhtymä
DNA
Epilepsia
Kehitysvammaisuus
Kromosomit ja geenit
Mutaatiot
RNA
14.1.2011
