 | Media-arkisto - Kehitysvammaiset ja kehitysvammaisuus lehdissä |
Keskushermostojärjestelmän insuliini-resistanssin rooli fetaalisen alkoholikirjon sairauksissa
Role of central nervous system insulin resistance in fetal alcohol spectrum disorders - de la Monte SM, Wands JR - J Popul Ther Clin Pharmacol. 2010 Fall;17(3):e390-404
Department of Pathology, Rhode Island Hospital and the Warren Alpert School of Medicine at Brown University, Providence, RI, USA
Lyhyt kuvaus:
Kiorjoittajien mukaan sikiön alkoholikirjon häiriö (FASD) on yleisin ehkäistävissä oleva kehitysvammaisuuden syy Yhdysvalloissa.
Etanoli (etyylialkoholi) heikentää hermosolujen selviytymistä ja toimintaa kahden päämekanismin kautta: 1) se estää aineenvaihdunnan,
synapsien muodostumisen ja
asetyylikoliinin tuotannnon tarvitsemaa
insuliini-signalointia, ja 2) se toimii hermomyrkkynä aiheuttaen oksidatiivista stressiä (hapetuspelkistystilan epätasapainoa), DNA-vaurioita sekä mitokondrioiden (soluhengitystä hoitavat soluelimet) toimintahäiriöitä.
Etanoli ehkäisee insuliini-
reseptorien signalointia ja aiheuttaa sekä heikentyneen reseptori-sidoksen että lisää fosfataasien (fosfaattiryhmiä vapauttavia entsyymejä) aktiivisuutta ja muuttaa insuliini-reseptorin tyrosiinikinaasia (solun sisäistä viestintää säätelevä proteiini, vaikuttaa mm. kasvuun).
Kirjoittajien mukaan PI3K-Akt:n (solun sisäinen viestireitti) insuliini-aktivaatio vaikuttaa heikentävästi hermosolujen selvitymiseen, liikkuvuuteen, energia-aineenvaihduntaan ja plastisuuteen. Etanolin neurotoksiset vaikutukset edistävät DNA-vaurioita, mikä voi johtaa mitokondrioiden toimimattomuuteen ja oksidatiivisen stressiin. Krooninen etanolialtistus kohdussa tuottaa keskushermoston insuliini
resistenssia ja oksidatiivisen stressin, joita pidettiin keskeisenä hermosolujen epämuodostumatekijänä.
Kirjoittajat totesivat, että monet haittavaikutukset voidaan estää tai pienentää solutuman peroksisomien (pilkkovat pitkiä rasvahappoja) proliferaatiota (uudiskasvua) aktivoiviin reseptoreihin (PPAR) vaikuttavalla hoidolla, joka lisää insuliiniin reagoivien geenien vaikuttavuutta ja vähentää solujen oksidatiivista stressiä.
Lisätietoja:
DNA
FASD
Kehitysvammaisuus
Kromosomit ja geenit
Mutaatiot
USA:n kehitysvammahuollosta
12.12.2010
