 | Media-arkisto - Kehitysvammaiset ja kehitysvammaisuus lehdissä |
Kromosomin 4q21 mikrodeleetio aiheuttaa uuden oireyhtymän, jota luonnehtii kasvurajoite, kehitysvammaisuus ja puuttuva tai vaikeasti viivästynyt puhe
Microdeletion at chromosome 4q21 defines a new emerging syndrome with marked growth restriction, mental retardation and absent or severely delayed speech - Bonnet C, Andrieux J, Béri-Dexheimer M, Leheup B, Boute O, Manouvrier S, Delobel B, Copin H, Receveur A, Mathieu M, Thiriez G, Le Caignec C, David A, de Blois MC, Malan V, Philippe A, Cormier-Daire V, Colleaux L, Flori E, Dollfus H, Pelletier V, Thauvin-Robinet C, Masurel-Paulet A, Faivre L, Tardieu M, Bahi-Buisson N, Callier P, Mugneret F, Edery P, Jonveaux P, Sanlaville D - Journal of medical genetics - 2010 Jun;47(6):377-84.
Lyhyt kuvaus:
Suurten kehitysvammapotilaskohorttien genominlaajuinen seulonta vertailevan genomiikan hybridisaation (array-CGH) avulla on johtanut useiden uusien mikrodeleetio- ja mikroduplikaatio-oireyhtymien tunnistamiseen. Ranskan terveysministeriön rahoittama kansallinen array-CGH verkko jakaa tietoa potilaille, joilla on harvinainen sairaus auttaen arvioimaan geenistöjä ja niiden fenotyypejä. Kirjoittajien tutkimuksessa raportoitiin yhdeksästä potilaasta, joilla oli satunnaisia kromosomialueen 4q21 mikrodeleetioita. Useat pääpiirteet olivat yhteisiä kaikille potilaille, mm. vastasyntyneiden lihasvelttous, vaikea psykomotorinen jälkeenjääneisyys, etenevä kasvun hidastuminen, erottuvat kasvonpiirteet ja puuttuva tai vaikeasti viivästynyt puhe. Kooltaan ja sijainniltaan erilaiset deleetiot olivat alueella 1,37 Mb, johon mahtui viisi geeniä: PRKG2, RASGEF1B, HNRNPD, HNRPDL ja ENOPH1. Kirjoittajaryhmä pystyi paikantamaan näistä PRKG2- ja RASGEF1B-geenit. PRKG2 koodaa cGMP-riippuvaista proteiinikinaasin tyyppiä II, jota esiintyy aivoissa ja rustossa. Muuntogeenisistä eläinmalleista oli saatu tietoa kliinisestä ilmiasusta. RASGEF1B puolestaan on guaniinin nukleotidivaihdannan osatekijä Ras-perheen proteiineille, joista useiden on raportoitu sääntelevän keskeisesti aktiini-proteiinin ja mikroputkiverkoston vaikutusta sekä tuojahaarakkeiden että selkärangan rakenteen muovautumiseen. Kirjoittajat totesivat, että 4q21-deleetion kliininen ja molekyylitason määrittäminen tukee uuden mikrodeleetio-oireyhtymän löytymistä ja viittaa PRKG2- ja RASGEF1B -geenien haploinsuffisienssin (geenin toisen parin vaikutuksen puuttuminen) yhteyteen ilmiasun kanssa.
Lisätietoja:
DNA
Kehitysvammaisuus
Kromosomit ja geenit
Mutaatiot
8.6.2010
