 |
Hermosolujen aineevaidunnan häiriötila |
Leighin oireyhtymä
Leighin syndrooma
LS
Oireyhtymä on varhain puhkeava etenevä hermostosairaus, jota luonnehtivat
kehityksen taantuminen,
kehitysvammaisuus,
epilepsia,
ataksia, lihasvelttous ja
jäykkyys, näkövamma, kuulovamma, korkea veren maitohappopitoisuus ja
hengitysvajaus. OMIM-tietokannan LS-artikkelin (Cassandra L.
Kniffin
2008) mukaan oireiston aiheuttavia
geenimutaatioita
tunnetaan kromosomialueilla 19p13, 11q13, 11q13, 11p11.11, 10q24, 9q34, 8q22.1,
7q31-q32, 5q31.2, 5q11.1, 5p15 ja 2q33. Kliiniset oireet riippuvat siitä mitkä
keskushermoston alueet ovat vioittuneet. H. H.
Dahlin ja kumppanien
(1998) mukaan yleisin taustatekijä on ollut oksidatiivinen fosforylaatio
(mitokondrion sisäkalvon elektroninsiirtoketju).
Eero
Palolammen (2003) laatimassa ja Teija
Salokorven (2008)
päivittämässä kirjoituksessa todettiin, että lihasnäytetutkimuksessa nähdään
solupoikkeavuuksia, elektronimikroskoopilla myös rakenteeltaan vääristyneitä,
poikkeavan näköisiä mitokondrioita. Aivojen tietokone- ja magneettikuvissa
voidaan puolestaan osoittaa muutoksia ja poikkeavuutta ns. valkeassa aineessa
aivojen tyvitumakkeissa, ydinjatkoksessa, thalamusalueilla ja pikkuaivoissa.
Tuhoutuvan valkean aineen tilalle ilmaantuu arpikudosmaista glioosia. Veressä ja
selkäydinnesteessä on nähtävissä ainakin ajoittain maitohappoasidoosi
aineenvaihdunnallisen häiriön merkkinä.
Englanninkielisen Wikipedian (2009) mukaan sairaus huomataan useimminten
ensimmäisten elinkuukausien aikana kun lapsi menettää kyvyn hallita liikkeitään.
Muita merkkejä saattavat olla nielemisen vaikeus ja pään kannatuksen
menettäminen, oksentelu, ärtyisyys, itkeskely ja epilepsiakohtaukset. Myohemmin
maitohappaomyrkytysjaksot saattavat vioittaa hengityselimiä ja munuaisia.
Dennis Leigh kuvasi oireyhtymän v. 1951.
Lombäs (Orphanet 2006)
kirjoitti, että sairauden esiintyvyys maailmalla on ollut luokkaa 1/36.000
syntyvää lasta kohti.
Lisätietoja:
Leighin oireyhtymä, ranskalais-kanadalainen tyyppi
Leighin oireyhtymä, X-linkittynyt
Mitokondriosairaudet
Leigh
oireyhtymä
Leigh's disease -
Wikipedia, the free encyclopedia
LEIGH SYNDROME; LS, OMIM,
Victor A. McKusick et al.
LEIGH SYNDROME,
FRENCH-CANADIAN TYPE; LSFC, OMIM, Victor A. McKusick, Cassandra L. Kniffin
Leigh syndrome - Orphanet, A. Lombäs (July 2006)
Subacute
necrotizing encephalomyelopathy in an infant. LEIGH D - J Neurol Neurosurg
Psychiatry. 1951 Aug;14(3):216-21 - PubMed
Leigh
syndrome: clinical features and biochemical and DNA abnormalities. Rahman S,
Blok RB, Dahl HH, Danks DM, Kirby DM, Chow CW, Christodoulou J, Thorburn DR -
Ann Neurol. 1996 Mar;39(3):343-5 - PubMed
Deficiency of
respiratory chain complex I is a common cause of Leigh disease. Morris AA,
Leonard JV, Brown GK, Bidouki SK, Bindoff LA, Woodward CE, Harding AE, Lake BD,
Harding BN, Farrell MA, Bell JE, Mirakhur M, Turnbull DM - Ann Neurol. 1996
Jul;40(1):25-30 - PubMed
Getting to
the nucleus of mitochondrial disorders: identification of respiratory
chain-enzyme genes causing Leigh syndrome. Dahl HH - Am J Hum Genet. 1998
Dec;63(6):1594-7 - PubMed
Coenzyme
Q-responsive Leigh's encephalopathy in two sisters. Van Maldergem L,
Trijbels F, DiMauro S, Sindelar PJ, Musumeci O, Janssen A, Delberghe X, Martin
JJ, Gillerot Y - Ann Neurol. 2002 Dec;52(6):750-4 - PubMed
Impaired
complex I assembly in a Leigh syndrome patient with a novel missense mutation in
the ND6 gene. Ugalde C, Triepels RH, Coenen MJ, van den Heuvel LP, Smeets R,
Uusimaa J, Briones P, Campistol J, Majamaa K, Smeitink JA, Nijtmans LG - Ann
Neurol. 2003 Nov;54(5):665-9 - PubMed
Analysis of
mitochondrial DNA sequences in patients with isolated or combined oxidative
phosphorylation system deficiency. Hinttala R, Smeets R, Moilanen JS, Ugalde
C, Uusimaa J, Smeitink JA, Majamaa K - J Med Genet. 2006 Nov;43(11):881-6 -
PubMed
NDUFA2
complex I mutation leads to Leigh disease. Hoefs SJ, Dieteren CE,
Distelmaier F, Janssen RJ, Epplen A, Swarts HG, Forkink M, Rodenburg RJ,
Nijtmans LG, Willems PH, Smeitink JA, van den Heuvel LP - Am J Hum Genet. 2008
Jun;82(6):1306-15 - PubMed
Kari Viitapohja 28.5.2009
