 | Miesten hedelmättömyys, naiselliset kasvonpiirteet ja oppimisvaikeudet |
Klinefelterin oireyhtymä
XXY47, XXY
Oireyhtymää pidetään maailman yleisimpänä kromosomivauriona. Se aiheuttaa miesten hedelmättömyyttä, naisellisia piirteitä kasvoissa ja oppimisvaikeuksia. Miehellä on siinä tavallisen 46 kromosomin lisäksi ylimääräinen X-kromosomi. Tästä käytetään myös nimitystä 47, XXY. Arviot kromosomimuutoksen yleisyydestä ovat vaihdelleet 1/500 ja 1/700 välillä. Thomas ja Hassold kirjoittivat Human reproduction update-julkaisussa 2003, että ilmiö oli ollut keskenmenojen ja kehitysvammaisuuden tärkeimpiä syitä.
Oireyhtymän kuvasi Harry Klinefelter v. 1942, mutta ilmiön kromosomitausta löydettiin v. 1956. Myöhemmin löydettiin myös harvinaiset 48,XXYY-, 48,XXXY- ja 49,XXXXY-oireyhtymät sekä XY/XXY-mosaikismi, jotka luetaan Klinefelterin oireyhtymän muunnelmiksi. Karyotyypin 47, XXY osuus on ollut 80-90% kaikista Klinefelter-tapauksista. Mosaikismia (46,XY/47,XXY) on todettu noin 10%:lla tapauksista.
Enemmistö ilman varsinaista oireyhtymää
Valtaosalla XXY-miehistä ei havaita oireyhtymää lainkaan. Pecile ja Filippi (1991) tutkivat trisomioiden esiintymistä Italian kehitysvammalaitoksissa. Kaikkiaan 9.153 miespuolisesta henkilöstä 212:lla oli pienet kivekset. Heistä 33:lla (15,5%) oli Klinefelterin oireyhtymä. Tutkimuksen kontrolliryhmään oli valittu 91 oireetonta XXY-miestä. Ryhmien välillä ei ollut sytogeneettisiä tai kliinisiä eroja. Kumpaisessakin ryhmässä oli yksi henkilö, jolla oli myös fra(x)-mutaatio. Meschede ja Horst (1997) eivät pitäneet kehitysvammaisuuden esiintyvyyttä XXY-miehillä normaalia merkittävästi suurempana, joskin oppimisvaikeudet olivat heidän mielestään tavanomaista yleisempiä. Harold Chen (2010) kirjoitti eMedicine-julkaisussa, että noin 70%:lla potilaista oli ollut pieniä kehityshäiriöitä ja oppimisvaikeuksia. Samssa kirjoituksessa mainititin vielä, että 40 %:lla poskihampaiden hammasydin oli ahtautunut, kun yleinen suhdeluku oli ollut 1%:n luokkaa. Noin 30-50%:lla pojista oli ollut myöhäisessä murrosiässä rintojen liikakasvua (gynekomastia). Lisäksi riski sairastua rintasyöpään oli vähintään 20 kertaa suurempi kuin muilla miehillä.Korkea sairastumisriski
Oireyhtymässä penis ja kivespussit voivat jäädä tavanomaista pienemmiksi. Käsissä voi esiintyä tärinää. Puhe saattaa olla häiriintynyttä ja lihakset voivat olla voimattomia. Myös kimeä-äänisyydestä on mainittu. Chenin (2010) mukaan sydämen mitraaliläpän esiinluiskahduksia oli esiintynyt 55%:lla, suonikohjut 20-40%:lla ja laskimoiden haavojen esiintyvyys oli ollut 10-20 kertaa tavallista suurempi. Bojesen kumppaneineen (2006) tutki tanskalaisia Klinefelter-tapauksia 660-miehen otoksella. Tutkimuksen mukaan XXY-henkilöillä oli ollut 1,7 kertaa suurempi riski joutua sairaalahoitoon kuin muilla miehillä. Keskeiset syyt olivat olleet synnynnäiset epämuodostumat, psykiatriset häiriöt sekä hormonaaliset ja aineenvaihdunnan häiriöt.Klinefelterin oireyhtymää on hoidettu menestyksellisesti testosteronin avulla, joskaan hedelmättömyyttä ei ole voitu parantaa. Hedelmättömyys johtuu XXY-miesten kyvyttömyydestä tuottaa hedelmöittämiseen tarvittava määrä spermaa. Lanfranco kumppaneineen kirjoitti Lancet-lehdessä 2004, että pulmaan oli löydetty lääketieteellinen apukeino; intrasytoplasminen spermainjektio (intracytoplasmic sperm injection, ICSI). Hennebicq kumppaneineen oli raportoinut samassa lehdessä v. 2001, että mainittuun menettelyyn liittyi jälkeläisen kohonnut riski saada 21-trisomia.
Lisätietoja:
Lasten vaihtelevat assosiaatiot Klinefelterin oireyhtymässä - (lyhyt seloste) Variable associations of Klinefelter syndrome in children - Mazen I, El-Ruby M, El-Bassyouni HT. - J Pediatr Endocrinol Metab. 2010 Oct;23(10):985-9
Oireyhtymän 49,XXXXY vammauttama lapsi Sri Lankasta (lyhyt seloste) - Dissanayake VH, Bandarage P, Pedurupillay CR, Jayasekara RW. - Indian J Hum Genet. 2010 Sep;16(3):164-5
Oireyhtymä 48XXYY kakkostyypin diabetesta, toispuolista munuaispuutosta ja verkkokalvorappeumaa sairastavalla aikuisella (lyhyt seloste) - Zantour B, Sfar MH, Younes S, Alaya W, Kamoun M, Mkaouar E, Jerbi S - Case Report Med. 2010
Lastenendokrinologien kotisivut, Marja-Terttu Saha, verkkosivu 2004
Intersukupuolisuuden muodot - SETA, verkkosivu 2006
Klinefelter Syndrome - eMedicine, Harold Chen
Klinefelter Syndrome and Associates Web Site 2006
Klinefelter Syndrome - The Family Village Library
Klinefelter's Syndrome - MedlinePlus
Klinefelter syndrome - WrongDiagnosis
Klinefelter syndrome - Orphanet, J Vissotsak and JM Graham
Klinefelter's Syndrome - Medical Illustration, the DOE Report
XXY Males (Klinefelter's Syndrome) and Breast Cancer - About.com
Yahoo! Directory Klinefelter Syndrome
Screening for fra(x) mutation and Klinefelter syndrome in mental institutions - Pecile V, Filippi G, Clin Genet. 1991 Mar;39(3):189-93 - PubMed
Double aneuploidy with Down's-Klinefelter's syndrome - Hou JW, Wang TR, J Formos Med Assoc. 1996 Apr;95(4):350-2 - PubMed
Sex chromosomal anomalies in pregnancies conceived through intracytoplasmic sperm injection: a case for genetic counselling - Meschede D, Horst J, Hum Reprod. 1997 Jun;12(6):1125-7 - PubMed
A case with 47,XXY,del(15)(q11;q13) karyotype associated with Prader-Willi phenotype - Rego A, Coll MD, Regal M, Guitart M, Escudero T, Garcia-Mayor RV, Horm Res. 1997;48(1):44-6 - PubMed
Seizures in Klinefelter's syndrome - Tatum WO 4th, Passaro EA, Elia M, Guerrini R, Gieron M, Genton P, Pediatr Neurol. 1998 Oct;19(4):275-8 - PubMed
Rett phenotype in patient with XXY karyotype: case report - Schwartzman JS, De Souza AM, Faiwichow G, Hercowitz LH, Arq Neuropsiquiatr. 1998 Dec;56(4):824-8 - PubMed
Central precocious puberty in 48,XXYY Klinefelter syndrome variant - Bertelloni S, Battini R, Baroncelli GI, Guerrini R, Viacava P, Spinelli C, Simi P, J Pediatr Endocrinol Metab. 1999 May-Jun;12(3):459-65 - PubMed
Termination rates after prenatal diagnosis of Down syndrome, spina bifida, anencephaly, and Turner and Klinefelter syndromes: a systematic literature review. European Concerted Action: DADA (Decision-making After the Diagnosis of a fetal Abnormality) - Mansfield C, Hopfer S, Marteau TM, Prenat Diagn. 1999 Sep;19(9):808-12 - PubMed
A case with 47,XXY,del(11)(q23) karotype-coexistence of Jacobsen and Klinefelter syndromes - Matheisel A, Babinska M, Wierzba J, Wozniak A, Nedoszytko B, Balcerska A, Limon J, Genet Couns. 2000;11(3):267-71 - PubMed
Constitutional chromosome abnormalities among patients referred for blood karyotype analysis: a 5-year study at the AUBMC - Mahfouz R, al-Oreibi G, Darwiche N, el-Khechen S, Zahed L, J Med Liban. 2001 Jan-Feb;49(1):6-12 - PubMed
Rett syndrome in a boy with a 47,XXY karyotype confirmed by a rare mutation in the MECP2 gene - Schwartzman JS, Bernardino A, Nishimura A, Gomes RR, Zatz M, Neuropediatrics. 2001 Jun;32(3):162-4 - PubMed
Risk of trisomy 21 in offspring of patients with Klinefelter's syndrome - Hennebicq S, Pelletier R, Bergues U, Rousseaux S, Lancet. 2001 Jun 30;357(9274):2104-5 - PubMed
Contribution of ultrasonographic examination to the prenatal detection of chromosomal abnormalities in 19 centres across Europe - De Vigan C, Baena N, Cariati E, Clementi M, Stoll C; EUROSCAN Working Group, Ann Genet. 2001 Oct-Dec;44(4):209-17 - PubMed
Klinefelter syndrome is a common cause for mental retardation of unknown etiology among prepubertal males - Khalifa MM, Struthers JL, Clin Genet. 2002 Jan;61(1):49-53 - PubMed
Concurrence of fragile X and Klinefelter syndromes: report of a new case of paternal nondisjunction - Santos CB, Hjalgrim H, Carneiro FR, Ribeiro M, Boy RT, Pimentel MM, Ann Genet. 2003 Jan-Mar;46(1):53-5 - PubMed
Aberrant recombination and the origin of Klinefelter syndrome - Thomas NS, Hassold TJ, Hum Reprod Update. 2003 Jul-Aug;9(4):309-17 - PubMed
Klinefelter syndrome in adolescence: onset of puberty is associated with accelerated germ cell depletion - Wikstrom AM, Raivio T, Hadziselimovic F, Wikstrom S, Tuuri T, Dunkel L, J Clin Endocrinol Metab. 2004 May;89(5):2263-70 - PubMed
Klinefelter's syndrome - Lanfranco F, Kamischke A, Zitzmann M, Nieschlag E, Lancet. 2004 Jul 17;364(9430):273-83 - PubMed
Increased mortality in Klinefelter syndrome - Bojesen A, Juul S, Birkebaek N, Gravholt CH, J Clin Endocrinol Metab. 2004 Aug;89(8):3830-4 - PubMed
Morbidity in Klinefelter syndrome: a Danish register study based on hospital discharge diagnoses - Bojesen A, Juul S, Birkebaek NH, Gravholt CH - J Clin Endocrinol Metab. 2006 Apr;91(4):1254-60 - PubMed
Underlying karyotype abnormalities in IVF/ICSI patients - Chantot-Bastaraud S, Ravel C, Siffroi JP - Reprod Biomed Online. 2008 Apr;16(4):514-22 - PubMed
Klinefelter variant mosaic with a reciprocal translocation t(1;7) - Vasu V, Chandra N, Jayashankar M, Santhiya ST - Fertil Steril. 2008 Nov;90(5):2017.e15-7 - PubMed
Rheumatic diseases and Klinefelter's syndrome - Rovenský J, Imrich R, Lazúrová I, Payer J. - Ann N Y Acad Sci. 2010 Apr;1193:1-9 - PubMed
A review of 35 cases of asymmetric crying facies - Caksen H, Odabas D, Tuncer O, Kirimi E, Tombul T, Ikbal M, Atas B, Ari Yuca S, Genet Couns. 2004;15(2):159-65 - PubMed - PubMed
Klinefelter syndrome: clinical and molecular aspects - Giltay JC, Maiburg MC. - Expert Rev Mol Diagn. 2010 Sep;10(6):765-76 - PubMed
A case of Klinefelter Syndrome, mosaicism (46,XY/47,XXY), associated with Anorexia Nervosa - Gritti A, Salerno F, Pisano S, Formicola F, Melis D, Franzese A. - Eat Weight Disord. 2010 Nov 4 - PubMed
Laadittu (Kehitysvammahuollon BBS) 11.12.1997 Uusittu 15.3.2000
Kari Viitapohja 13.12.2002, 1.4.2004, 16.9.2004, 4.1.2011