 |
X-kromosomin kehitysvammat
X-kromosomin vaurioiden aiheuttamia perinnöllisiä kehitysvammoja on ollut tapana nimittää MRX-taudeiksi. Yleisin niistä on Fragile X-oireyhtymä. Tätäkin yleisempiä X-kromosomivauriota ovat Klinefelterin ja Turnerin oireyhtymät, mutta ne eivät kuulu MRX-oireistoihin.Koska MRX-oireyhtymät ovat yleisempiä miehillä kuin naisilla, niiden uskotaan selittävän kehitysvammojen miesvoittoisuutta. Englannissa jo 1930-luvun lopulla kehitysvammalaitosten 1280 asukkaasta tehty tutkimus osoitti, että laitoksissa oli 25 % enemmän miehiä kuin naisia (Penrose 1938). Abidi ja kumppanit totesivat v. 2000, että X-linkittyneiden kehitysvammojen osuus oli n. 5 % kaikista kehitysvammoista. He arvioivat, että oireistojen esiintyvyys miespuolisessa väestöstä oli 1/600. Useissakin kirjoituksissa Fragile X-oireyhtymän arvioitiin edustavan 50-60% kaikista X-kromosomin kehitysvammaoireyhtymistä.
Inaktivaatio
Liisa Halkka kirjoitti (kotisivu 1999-2002), että X-kromosomin inaktivaatio on ominaista kaikille nisäkkäille. "Kookas X-kromosomi sisältää suuren määrän tärkeitä toimivia geenejä. Ihmisellä yksi X-kromosomi riittää turvaamaan sen määrän geenituotteita, mitä miespuolisen (XY) yksilön normaaliin kehittymiseen ja toimintaan tarvitaan. Myös naisen (XX) somaattisten kudosten kehittymiseen riittää yhden X-kromosomin aktiivisuus. Tarpeeton X inaktivoidaan. Mary Lyon (1961) käytti ilmiöstä nimeä dosage compensation eli annoksen tasaus", Halkka mainitsi.Naisen soluissa toinen X-kromosomi sulkeutuu pois toiminnasta ohjaamalla se heterokromatiinin tilaan. Mikäli kromosomeja useampia, niistä yksi jää toimimaan ja muut inaktivoituvat.
Geneettisen kehitysvammaisuuden keskeinen syy
Neri ja kumppanivat kertoivat American Journal of Medical Genetics -julkaisussa v. 1990 tunnistaneensa 39 X-kromosomin kehitysvammaoireyhtymää. Lubs ja kumppanit kirjoittivat samassa mediassa v. 1999, että tunnettujen X-kromosomin kehitysvammaoireyhtymien määrä oli 178. Chiurazzin ja kumppanien eurooppalaisen genetiikka-julkaisun kirjoituksessa v. 2001 oireistojen määräksi mainittiin 202.Lisik kumppaneineen (2008) kirjoitti, että 25-30% geneettisistä kehitysvammaisuuden syistä liittyy X-kromosomiin. Kirjoittajien mukaan noin 42%:lla MRX-suvuista olisi joku 76:sta tunnetusta geenimutaatiosta. Giannandrea kumppaneineen (2010) kirjoitti oireyhtymiä tunnetun jo 215 ja mutaatioita löydetun 83:sta eri geenistä. OMIM-tilaston (20.2.2011) mukaan X-kromosomin geenejä tunnettiin kaikkiaan 1.138. Vastaavasti Y-kromosomin geenejä tunnettiin 59 ja autosomisia geenejä 19.094.
Lisätietoja:
Raportti kahdesta lyhytkasvuisesta, pienipäisestä, kehitysvammaisesta veljeksestä ja heidän retinoskiisistaan - Uusi kehitysvammaoireyhtymä? (lyhyt seloste) - Phadke SR, Sharda S, Urquhart J, Jenkinson E, Chawala S, Trump D - Am J Med Genet A. 2010 Dec 10
Uusi MECP2-duplikaatio, epätasapainottunut X-inaktivaatio ja keskitasoinen kehitysvamma kahdella naisella (lyhyt seloste) - Grasshoff U, Bonin M, Goehring I, Ekici A, Dufke A, Cremer K, Wagner N, Rossier E, Jauch A, Walter M, Bauer C, Bauer P, Horber K, Beck-Woedl S, Wieczorek D. - Eur J Hum Genet. 2011 Feb 16
X-linkittynyt kehitysvammaisuus - (abstrakti) Lisik MZ, Sieron AL, Medical science monitor 2008 Nov;14(11):RA221-9
Xq26.2-q26.3-mikroduplikaatio kahdella kehitysvammaisella veljeksellä: kliininen ja molekylaarinen luonnehdinta (lyhyt seloste) - Madrigal I, Fernández-Burriel M, Rodriguez-Revenga L, Cabrera JC, Martí M, Mur A, Milà M. - J Hum Genet. 2010 Dec;55(12):822-6
OMIM Statistics
Sukupuolikromosomi - Wikipedia
Sex linkage - Wikipedia, the free encyclopedia
X-kromosomin inaktivaatio - Liisa Halkka, Kromosomien maailma - kotisivu 1999-2002
X-linked recessive inheritance - Wikipedia, the free encyclopedia
A Clinical and Genetic Study of 1,280 Cases of Mental Defect, Penrose, L. S,. London: His Majesty's Stationery Office (pub.) 1938
XLMR genes: update 1990 - Neri G, Gurrieri F, Gal A, Lubs HA, Am J Med Genet. 1991 Feb-Mar;38(2-3):186-9 - PubMed
XLMR genes: update 1998 - Lubs H, Chiurazzi P, Arena J, Schwartz C, Tranebjaerg L, Neri G, Am J Med Genet. 1999 Apr 2;83(4):237-47 - PubMed
XLMR genes: update 2000 - Chiurazzi P, Hamel BC, Neri G, Eur J Hum Genet. 2001 Feb;9(2):71-81 - PubMed
A novel 2 bp deletion in the TM4SF2 gene is associated with MRX58 - F E Abidi, E Holinski-Feder, O Rittinger, F Kooy, H A Lubs, R E Stevenson and C E Schwartz, Journal of Medical Genetics 2002;39:430-433 © 2002 Journal of Medical Genetis
The DNA sequence of the human X chromosome - Ross MT, Grafham DV, Coffey AJ, Scherer S, McLay K, Muzny D, Platzer M, Howell GR, Burrows C, Bird CP, Frankish A, Lovell FL, Howe KL, Ashurst JL, Fulton RS, Sudbrak R, Wen G, Jones MC, Hurles ME, Andrews TD, Scott CE, Searle S, Ramser J, Whittaker A, Deadman R, Carter NP, Hunt SE, Chen R, Cree A, Gunaratne P, Havlak P, Hodgson A, Metzker ML, Richards S, Scott G, Steffen D, Sodergren E, Wheeler DA, Worley KC, Ainscough R, Ambrose KD, Ansari-Lari MA, Aradhya S, Ashwell RI, Babbage AK, Bagguley CL, Ballabio A, Banerjee R, Barker GE, Barlow KF, Barrett IP, Bates KN, Beare DM, Beasley H, Beasley O, Beck A, Bethel G, Blechschmidt K, Brady N, Bray-Allen S, Bridgeman AM, Brown AJ, Brown MJ, Bonnin D, Bruford EA, Buhay C, Burch P, Burford D, Burgess J, Burrill W, Burton J, Bye JM, Carder C, Carrel L, Chako J, Chapman JC, Chavez D, Chen E, Chen G, Chen Y, Chen Z, Chinault C, Ciccodicola A, Clark SY, Clarke G, Clee CM, Clegg S, Clerc-Blankenburg K, Clifford K, Cobley V, Cole CG, Conquer JS, Corby N, Connor RE, David R, Davies J, Davis C, Davis J, Delgado O, Deshazo D, Dhami P, Ding Y, Dinh H, Dodsworth S, Draper H, Dugan-Rocha S, Dunham A, Dunn M, Durbin KJ, Dutta I, Eades T, Ellwood M, Emery-Cohen A, Errington H, Evans KL, Faulkner L, Francis F, Frankland J, Fraser AE, Galgoczy P, Gilbert J, Gill R, Glöckner G, Gregory SG, Gribble S, Griffiths C, Grocock R, Gu Y, Gwilliam R, Hamilton C, Hart EA, Hawes A, Heath PD, Heitmann K, Hennig S, Hernandez J, Hinzmann B, Ho S, Hoffs M, Howden PJ, Huckle EJ, Hume J, Hunt PJ, Hunt AR, Isherwood J, Jacob L, Johnson D, Jones S, de Jong PJ, Joseph SS, Keenan S, Kelly S, Kershaw JK, Khan Z, Kioschis P, Klages S, Knights AJ, Kosiura A, Kovar-Smith C, Laird GK, Langford C, Lawlor S, Leversha M, Lewis L, Liu W, Lloyd C, Lloyd DM, Loulseged H, Loveland JE, Lovell JD, Lozado R, Lu J, Lyne R, Ma J, Maheshwari M, Matthews LH, McDowall J, McLaren S, McMurray A, Meidl P, Meitinger T, Milne S, Miner G, Mistry SL, Morgan M, Morris S, Müller I, Mullikin JC, Nguyen N, Nordsiek G, Nyakatura G, O'Dell CN, Okwuonu G, Palmer S, Pandian R, Parker D, Parrish J, Pasternak S, Patel D, Pearce AV, Pearson DM, Pelan SE, Perez L, Porter KM, Ramsey Y, Reichwald K, Rhodes S, Ridler KA, Schlessinger D, Schueler MG, Sehra HK, Shaw-Smith C, Shen H, Sheridan EM, Shownkeen R, Skuce CD, Smith ML, Sotheran EC, Steingruber HE, Steward CA, Storey R, Swann RM, Swarbreck D, Tabor PE, Taudien S, Taylor T, Teague B, Thomas K, Thorpe A, Timms K, Tracey A, Trevanion S, Tromans AC, d'Urso M, Verduzco D, Villasana D, Waldron L, Wall M, Wang Q, Warren J, Warry GL, Wei X, West A, Whitehead SL, Whiteley MN, Wilkinson JE, Willey DL, Williams G, Williams L, Williamson A, Williamson H, Wilming L, Woodmansey RL, Wray PW, Yen J, Zhang J, Zhou J, Zoghbi H, Zorilla S, Buck D, Reinhardt R, Poustka A, Rosenthal A, Lehrach H, Meindl A, Minx PJ, Hillier LW, Willard HF, Wilson RK, Waterston RH, Rice CM, Vaudin M, Coulson A, Nelson DL, Weinstock G, Sulston JE, Durbin R, Hubbard T, Gibbs RA, Beck S, Rogers J, Bentley DR. - Nature. 2005 Mar 17;434(7031):325-37 - PubMed
X-inactivation profile reveals extensive variability in X-linked gene expression in females - Carrel L, Willard HF. - Nature. 2005 Mar 17;434(7031):400-4
Mutations in the Small GTPase Gene RAB39B Are Responsible for X-linked Mental Retardation Associated with Autism, Epilepsy, and Macrocephaly - Giannandrea M, Bianchi V, Mignogna ML, Sirri A, Carrabino S, D'Elia E, Vecellio M, Russo S, Cogliati F, Larizza L, Ropers HH, Tzschach A, Kalscheuer V, Oehl-Jaschkowitz B, Skinner C, Schwartz CE, Gecz J, Van Esch H, Raynaud M, Chelly J, de Brouwer AP, Toniolo D, D'Adamo P - Am J Hum Genet. 2010 Feb 12;86(2):185-195 - PubMed
Tautikuvauksia:
Aarskogin oireyhtymä
Abidin X-linkittynyt kehitysvammaoireyhtymä
Addison-Schilderin oireyhtymä
Aldredin oireyhtymä
Apakin oireyhtymä; X-linkittynyt pikkuaivo-ataksia; X-linkittynyt olivopontocerebellaarinen atrofia
Armfieldin X-linkittynyt kehitysvammaoireyhtymä
Artsin oireyhtymä
Bazexin oireyhtymä
Berry-Kravisin ja Israelin oireyhtymä; Lissenkefalia ja aivokurkiaisen puuttuminen
Bertinin oireyhtymä
Bickers-Adamsin oireyhtymä
Borjesonin oireyhtymä
BRESHECK
Brooksin oireyhtymä
Brunnerin oireyhtymä; Monoamiinioksidaasi A (MAOA)
Cantún oireyhtymä
Carpenterin oireyhtymä 1
Christianin oireyhtymä 2
Cianchettin oireyhtymä
Coffin-Lowryn oireyhtymä
Cowchockin oireyhtymä; Charcot-Marie-Toothin tauti, X-linkittynyt, kuurouteen ja kehitysvammaisuuteen yhdistynyt tyyppi II
Chudley-Lowry-Hoarin oireyhtymä
Deleetio Xp21
Epidermolysis Bullosa, täplämäinen tyyppi (EBM)
Fitzsimmonsin oireyhtymä
Fragile-X-oireyhtymä II
Gareis-Masonin oireyhtymä
Golabi-Ito-Hallin oireyhtymä
Grahamin oireyhtymä
Gustavsonin oireyhtymä
Hamelin oireyhtymä
Iktyoosi ja miehiin kohdistuva sukurauhasten kehittymättömyys
Invertti X-kromosomi; Inv(X), (X-kromosomin inversio-syndrooma)
Ionasescun oireyhtymä
Juberg-Mardisin oireyhtymä
koreoatetoosi, kehitysvammaisuus ja poikkeava käyttäytyminen; MRXS10
Lesch-Nyhanin oireyhtymä (HPRT; HGPRT)
Lubsin X-linkittynyt kehitysvammaoireyhtymä
Lujan-Frynsin oireyhtymä; X-linkittynyt marfanoid-muotoinen kehitysvammaoireyhtymä
Mieshormonin vajaus; Täydellinen androgeeni-intensiteetti-oireyhtymä
Miles-Carpenterin X-linkittynyt kehitysvammasyndrooma
Mohr-Tranebjaergin oireyhtymä
Monosomia Xp22
Monosomia Xq
Nance-Horanin oireyhtymä
Nelinkertainen kromosomiesiintymä; 92,XXXX-oireyhtymä; 92,XXYY-oireyhtymä
Smith-Fineman-Myersin oireyhtymä, Kehitysvammahuollon tietopankki
Oligofreniini-1-geeni
Oligofreniini-2-geeni
Orofasiodigitaalinen oireyhtymä I; Papillon-Léagen ja Psaumen oireyhtymä
Otopalatodigitaalinen (OPD) oireyhtymä II; Korva-suulaki-sormijäsenoireyhtymä II
Painen oireyhtymä
Pallisterin W-oireyhtymä
Partingtonin X-kytkeytynyt kehitysvammaisuus (PRTS)
Passos-Buenon oireyhtymä
Plottin oireyhtymä
N-oireyhtymä
Pettigrewin oireyhtymä; MRXS5
Pienipäisyys, isokorvaisuus ja kehitysvammaisuus
Prieton oireyhtymä, MRXS2
Porteousin oireyhtymä
Renpenningin oireyhtymä, MRXS8
Schmidleyn oireyhtymä
Schimken X-linkittynyt kehitysvammaoireyhtymä
Scottin oireyhtymä
Shashin X-linkittynyt kehitysvammaoireyhtymä; SMRXS
Sideriuksen X-linkittynyt kehitysvammaoireyhtymä
Simpson-Golabi-Behmelin oireyhtymä
Sinkkisormiproteiini 261
Sutherland-Haanin oireyhtymä, MRXS3
Snyder-Robinsonin X-linkittynyt kehitysvammaoireyhtymä
Stocco dos Santosin kehitysvammaoireyhtymä
Taybin oireyhtymä; Otopalatodigitaalinen (OPD) oireyhtymä I
Tonokin oireyhtymä
Tranebjaergin oireyhtymä II
Tariverdianin oireyhtymä
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus ja afasia; MRXA
X-linkittynyt kehitysvammaisuus; PPMX, Kehitysvammahuollon tietopankki
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus, MRX1
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 2; MRX2
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus, MRX3
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 5; MRX5
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 6; MRX6
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 7; MRX7
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 8; MRX8
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus, MRX9
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 10; MRX10
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 11; MRX11
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 12; MRX12
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 13; MRX13
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 14; MRX14
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 15; MRX15
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 16; MRX16
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 17; MRX17
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 18; MRX18
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 20; MRX20
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 21; MRX21
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 22; MRX22
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus, MRX23
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 24; MRX24
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 25; MRX25
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 26;MRX26
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 27; MRX27
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 28; MRX28
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus; MRX29
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 30: MRX30
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 31; MRX31
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 32; MRX32
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 33; MRX33
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 34; MRX34
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 35; MRX35
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 37; MRX37
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 39; MRX39
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 41; MRX 41
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 46; MRX46
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 47; MRX47
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus; MRX49
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus; MRX50
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 53; MRX53
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 54; MRX54
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus; MRX58
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 60
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 68; MRX68
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 72; MRX72
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 73; MRX73
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 77; MRX77
X-linkittynyt epätäsmällinen kehitysvammaisuus 81; MRX81
X-linkittynyt kehitysvamma-kasvuhormonivajausoireyhtymä
X-linkittynyt kehitysvammaisuus ja alfa-talassemia
X-linkittynyt kehitysvammaisuus, eteläafrikkalainen tyyppi; MRSA
X-linkittynyt kehitysvammaoireyhtymä 7; MRXS7; Ahmadin oireyhtymä
X-linkittynyt kehitysvammaisuus ja kallo-kasvo-epämuodostuma
X-linkittynyt kiduskaarioireyhtymä
X-linkittynyt myotubulaarinen myopatia
Young-Hughesin oireyhtymä
Zinsserin oireyhtymä (Synnynnäinen X-linkittynyt sarveistumishäiriö)
Zollinon oireyhtymä
Wentin oireyhtymä
Wieacker-Wolffin oireyhtymä (WWS)
Wittwerin oireyhtymä
Wilson-Turnerin X-linkittynyt kehitysvammaoireyhtymä; MRXS6
Vlesin oireyhtymä
Åkessonin oireyhtymä
Erkki Metsänen 2.4.2000
Kari Viitapohja 12.6.2000, 19.6.2000, 13.2.2002, 17.2.2002, 2.3.2002, 23.3.2002, 24.4.2002, 15.12.2002
Anni Ford 22.2.2003
Kari Viitapohja 21.12.2003, 5.1.2004, 8.1.2004, 4.9.2004, 9.9.2004.10.2008, 26.10.2010, 21.2.2011