Kehitysvammahuollon tietopankki
 |
Jättiaivoisuuteen ja aivojen valkoainehäiriöän liittyvät aivokuorenalaiset
rakkulakasvaimet
MLC
Marjo S. Van der Knaap kumppaneineen (1995) kuvasi oireyhtymän, jonka ominaisuudet olivat isot aivot (megalencephaly) ja aivojen vaikea valkoainehäiriö. OMIM-tietokannan Hamoshinin v. 1999 kirjoittamassa ja Kniffinin sekä McKusickin myöhemmin päivittämässä (2004) MLC-artikkelissa kerrottiin, että kuvatuilla kahdeksalla hollantilaislapsella ilmeni hitaasti etenevää ataksiaa ja vuosien päästä myös älyllisten toimintojen heikentymistä. Kuudelle ilmaantui epilepsia ensimmäisen kohtauksen ajoittuessa 1,5-12 ikävuoden tienoille. Kymmeneen ikävuoteen mennessä kaikille oli ilmestynyt MRI-tutkimuksessa (magneettikuvaus) havaittavia päälaen etuosan ja ohimoiden alueiden rakkulakasvaimia.
Topcu kumppaneineen (2000) raportoi valkoisen aineen epätarkasta turpoamisesta (diffuse swelling of the white matter), laajoista aivokuorenalaisista rakkulakasvaimista (large subcortical cysts) ja varhain todettavasta jättiaivoisuudesta turkkilaisessa väestössä. Kirjoittajat totesivat vammautuneiden jakautuneen lievään ja vaikeaan ryhmään. Topcu sekä myöhemmin Leegwater kanssatutkijoineen (2001) tunnisti oireiston syyksi 22. kromosomin pitkän varren MLC1-geenin mutaation (karttamerkintä 22qter). Oireyhtymää pidettiin peittyvästi periytyvänä.
Patrono ja kumppanit (2003) kartoittivat yhteensä 18 vammautuneen tilannetta. Useimmilla oli esiintynyt ataksian vuoksi kävelemään oppimisen viivästymistä. Puolet oli menettänyt kävelykykynsä 11. ikävuoteen mennessä. Puolella oli ollut oppimisvaikeuksia koulun ensimmäisillä luokilla. Kaikki olivat suuripäisiä ja melkein kaikilla oli epilepsia. Viidellä ei esiintynyt MLC1-geenin virhettä, mikä sai kirjoittajat ajattelemaan vaihtoehtoisen mutaation olemassaoloa.
Kniffin totesi kliinisessä MLC-tiivistelmässään (2002), että lievä kehitysvammaisuus on yksi oireyhtymän piirteistä.
Van der Knaap ja Pronk totesivat eMedicine-artikkelissaan (2003), että oireisto on harvinainen lukuunottamatta väestöryhmiä, joissa sukulaisavioliitot ovat tavallisia. He mainitsivat esimerkkeinä tavanomaista korkeamman esiintyvyyden väestöistä turkkilaiset ja Libyan juutalaiset sekä Agarwalin intialaiset. Blattner kumppaneineen (2003) raportoi kolmesta sisaruksesta, joilla ei ollut MLC1-geenivirhetta eivätkä heidän vanhempansa olleet sukua keskenään. Nuorimman oireet olivat vaikeimmat ja hän kuoli 23-vuotiaana. Vanhemmat sisaret olivat kuvaushetkellä 34- ja 35-vuotiaat. He olivat vanhimmat siihen asti kuvatut vammautuneet.
PK ja NK Sethi kertoivat (Indian Journal of Pediatrics 2004), että pääosa Intiassa vammautuneista oli kuulunut Agarwal-nimiseen yhteisään ja heidän vammautumisensa oli tapahtunut hitaasti. älykkyysosamäärä oli vaihdellut 12-13 vuoden iässä välillä 41 ja 70. Oireisiin oli kuulunut toisinaan myös puheen hidastuminen ja hermostoperäinen ääntämishäiriö (dysarthria) sekä vapinakohtaukset. Gorospe kumppaneineen (2004) raportoi 33 intialaisesta vammautuneesta, joista 31 oli Agarwal-yhteisästä. Kaikilla viimemainittuun ryhmään kuuluvilla oli MLC1-geenin mutaatio.
Van der Knaapin nimi yhdistetään myös VWM-oireyhtymään (vanishing white matter), joka tarkoittaa aivojen valkoisen aineen katoamista. R. Nuri Sener (2001) ja Van der Knaap (2003) kävivät näissä merkeissä keskustelua American Journal of Neuroradiology-lehdessä. Van der Knaap ehdotti, että käytettäisiin äVan der Knaapin oireyhtymänä asemesta nimitystä MLC. Yksi perusteista oli ettei kukaan kumminkaan osaa kirjoittaa hänen nimeään oikein.
Lisätietoja:
MEGALENCEPHALIC
LEUKOENCEPHALOPATHY WITH SUBCORTICAL CYSTS; MLC, OMIM, Ada Hamosh, Victor A.
McKusick, Cassandra L. Kniffin
22qter, MLC1
to Xpter-p22.32, CD99, MIM Gene map
GeneCard
for gene MLC1 - GC22M048679
Megalencephalic
Leukoencephalopathy with Subcortical Cysts, Marjo S van der Knaap, J C Pronk,
GeneReview
Megalencephalic-cystic
leukodystrophy, ClaricePatrono, Orphanet (pdf)
VAN DER KNAAP SYNDROME, Australian Leukodystrophy Support Group Inc.
Leukoencephalopathy
with swelling and a discrepantly mild clinical course in eight children, van der
Knaap MS, Barth PG, Stroink H, van Nieuwenhuizen O, Arts WF, Hoogenraad F, Valk
J, Ann Neurol. 1995 Mar;37(3):324-34 - PubMed
Histopathology
of an infantile-onset spongiform leukoencephalopathy with a discrepantly mild
clinical course, van der Knaap MS, Barth PG, Vrensen GF, Valk J, Acta
Neuropathol (Berl). 1996 Aug;92(2):206-12 - PubMed
Leukoencephalopathy,
megalencephaly, and mild clinical course. A recently individualized familial
leukodystrophy. Report on five new cases, Goutieres F, Boulloche J, Bourgeois M,
Aicardi J, J Child Neurol. 1996 Nov;11(6):439-44 - PubMed
Megalencephaly
and leukodystrophy with mild clinical course: a report on 12 new cases, Topcu M,
Saatci I, Topcuoglu MA, Kose G, Kunak B, Brain Dev. 1998 Apr;20(3):142-53 -
PubMed
Vacuoliting
megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts, mapped to chromosome
22qtel, Topcu M, Gartioux C, Ribierre F, Yalcinkaya C, Tokus E, Oztekin N,
Beckmann JS, Ozguc M, Seboun E, Am J Hum Genet. 2000 Feb;66(2):733-9 - PubMed
Mutations
of MLC1 (KIAA0027), encoding a putative membrane protein, cause megalencephalic
leukoencephalopathy with subcortical cysts, Leegwater PA, Yuan BQ, van der Steen
J, Mulders J, Konst AA, Boor PK, Mejaski-Bosnjak V, van der Maarel SM, Frants
RR, Oudejans CB, Schutgens RB, Pronk JC, van der Knaap MS, Am. J. Hum. Genet.
68: 831-838, 2001 - PubMed
van
der Knaap's leukoencephalopathy: report of five new cases with emphasis on
diffusion-weighted MRI findings, Gelal F, Calli C, Apaydin M, Erdem G,
Neuroradiology. 2002 Jul;44(7):625-30 - PubMed
Genetic
heterogeneity of megalencephalic leukoencephalopathy and subcortical cysts,
Patrono C, Di Giacinto G, Eymard-Pierre E, Santorelli FM, Rodriguez D, De
Stefano N, Federico A, Gatti R, Benigno V, Megarbane A, Tabarki B,
Boespflug-Tanguy O, Bertini E, Neurology. 2003 Aug 26;61(4):534-7 - PubMed
Clinical
and genetic heterogeneity in megalencephalic leukoencephalopathy with
subcortical cysts (MLC), Blattner R, Von Moers A, Leegwater PA, Hanefeld FA, Van
Der Knaap MS, Kohler W, Neuropediatrics. 2003 Aug;34(4):215-8 - PubMed
Demonstration
of Glycine Peaks at 3.50 ppm in a Patient with van der Knaap Syndrome, R. Nuri
Senera, American Journal of Neuroradiology 22:1587-1589 (9 2001)
Megalencephalic
leukoencephalopathy with subcortical cysts; a founder effect in Israeli patients
and a higher than expected carrier rate among Libyan Jews, Bruria Ben-Zeev,
Etgar Levy-Nissenbaum, Hadas Lahat, Yair Anikster, Yael Shinar, Nathan Brand,
Varda Gross-Tzur, Daune MacGregor, Roy Sidi, Robert Kleta, Moshe Frydman, Elon
Pras, Human Genetics Volume 111, Number 2, August 2002
Forget About
"van der Knaap Syndrome," Forget about Glycine, Marjo S. Van der Knaap,
American Journal of Neuroradiology 24:1030, May 2003
Megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts
Indian
Agarwal megalencephalic leukodystrophy with cysts is caused by a common MLC1
mutation, J. R. Gorospe, B. S. Singhal, T. Kainu, F. Wu, D. Stephan, J.
Trent, E. P. Hoffman, and S. Naidu, NEUROLOGY 2004;62:878-882
Kari Viitapohja 7.1.2005, 9.1.2005