 | Ammoniakin kertyminen vereen |
Ureasyklin kertymäsairaudet
Ureasyklin häiriötilat johtavat vaikeisiin sairauksiin, joita luonnehtii ammoniakin kertyminen vereen. Ne voivat aiheuttaa häiriökäyttäytymistä,
psyykkistä kehitysvammaisuutta, koomaa ja jopa ennenaikaisen kuoleman. Ureasykli on entsyymijärjestelmä, joka muuntaa aminohappoaineenvaihdunnan tuottaman ammoniakin virtsaksi. Ureasyklin entsyymejä on useita. Joihinkin perinnöllisiin sairauksiin liittyy niiden kemiallisen rakenteen muuttuminen. Ammoniakkikertymän muodostuminen myrkyttää verenkierron kautta mm. hermostoa.
Argininemia
Arginaasi-häiriö
Hyperargininemia
Hyvin harvinainen Argininemia-sairaus - maailmassa tunnetaan vain muutamia kymmeniä sairastuneita - aiheutuu 6. kromosomin argininaasi-nimisen geenin (6q23) vaurioitumisesta. Tauti on
vallitsevasti periytyvä, ja se ilmenee ensimmäisten elinkuukausien tai -vuosien aikana. Siihen kuuluu laaja oireisto, mm. lisääntyvä kömpelyys puhekyvyn menetys, vähitellen vaikeutuva kehitysvammaisuus ja pakkoliikkeitä sekä
epileptisiä kohtauksia. Muita oireita ovat olleet etenevä
neliraajahalvaus, ärtyisyys, yliaktiivisuus, anoreksia ja kasvun viivästyminen.
Sitrullinuria
Sitrullinemia
Argininosukkinaatti-synteesin häiriö
ASS-häiriö
Sitrullinuria-niminen harvinainen vallitsevasti periytyvä sairaus johtuu 9. kromosomin geenivaurioista (geenikarttasijainti 9q34). Siitä tunnetaan useampiakin muunnelmia. Sitrullinuria aiheuttaa kehitysvammaisuutta,
unettomuutta, unihäiriöitä, yöllistä hikoilua, vapinaa, kouristuskohtauksia ja harha- ja hallusinaatiotiloja. Myös hetkelliset koomat, maaniset kaudet, sanojen toistelu ja hullunkurinen käyttäytyminen, iltapahoinvointi ja ripulit kuuluvat taudinkuvaan. Muita oireita ovat olleet ärtyisyys, aivoturvotus ja hapen vajaukseen johtava kehon emäksisyys (respiratorinen alkaloosi).
Lysinuria
Lysinuria-proteiinin intoleranssi
LPI
Lysinuria-sairauden oireisto muistuttaa citrullinurian oireistoa. Lisäongelmina mainitaan maksan ja luuston vauriot. Myös hengitysvaivat kuuluvat taudinkuvaan. Lysinuria on yleisempi Suomessa kuin muualla maailmassa. Sekin on vallitsevasti periytyvä sairaus. Tautigeeni sijaitsee kromosomissa 14 (asema geenikartalla on 14q11.2). Finnish Disease-tietokannan (findis.org) v. 2004 päivitetyllä nettisivulla kerrottiin, että lysinurian esiintymistiheys Suomessa on ollut 1/76.000 ja että siihen mennessä oli raportoitu 50 vammautumisesta. Kehitysvammaisuus ei ole yhtä yleistä kuin sitrullinuria-taudissa. Sairaus voi puhjeta toisinaan vasta 30-vuotiailla henkilöillä.
Muita ureasyklin sairauksia ovat mm.
ASA-uria (Argininosukkiinihappovirtsaisuus), X-kromosomin perinnöllisestä geenimutaatioista (Xp21.1) johtuva OTC (ornitiinitranskarbamylaasi-puutos) ja 2. kromosomin geenivirheen (2q35) aiheuttama CPS (karbamyylifosfaattisyntetaasi-puutos, ks.
Karbamyylifosfaattisyntetaasi I:n puute) sekä
Diaminoaminohappovirtsaisuus I sekä
HHH-tauti. Eero
Palolampi ja Teija
Salokorpi totesivat Lasten kuntoutuskodille v. 2004 laatimassaan kirjoituksessa, että maailmalla oli raportoitu siihen mennessä OTC-sairaudesta yli 200 kertaa, näistä 20 kertaa Suomesta. OTC aiheuttaa erilaisia myrkytysoireita; levottomuutta, itkuisuutta, oksentelua, uneliaisuutta, kouristelua, velttoutta ja hengitysvaikeuksia sekä hoitamattomana pitempään jatkuessaan vaikeita hermostovaurioita, jotka voivat johtaa tajunnanmenetykseen ja ennenaikaiseen kuolemaan. Myös ASA-uriasta oli raportoitu Suomessa parikymmentä kertaa v. 2004 mennessä.
Ureasyklisiä tauteja hoidetaan erilaisten lääkitysten lisäksi ruokavalioilla ja dialyysihoidolla. Marshall L
Summarin GeneReviews-artikkelin (2005) mukaan tautien kansainvälisen esiintyvyyden arvellaan olevan luokkaa 1/30.000.
Lisätietoja:
Ureasyklin toimintahäiriöt (ASA-uria, OTC-puutos, CPS-puutos), LASTEN JA NUORTEN KUNTOUTUSSÄÄTIÖ, Eero Palolampi, Teija Salokorpi, nettisivu 2007
National Urea Cycle Disorders Foundation
Urea Cycle Disorders, The Family Village Library
Urea Cycle Disorders Overview
Urea Cycle Disorders, About.com, Mary Kugler 2006
Urea Cycle Disorders, ORPHAN EUROPE, nettisivu 2007
UREA CYCLE DISORDERS: Contact a Family
Arginase Deficiency, eMedicine, Karl S Roth 2009
Arginine Report, Vitaly Research Institute
ARGININEMIA, OMIM, Victor A. McKusick, Jennifer P. Macke et al.
ARGINASE, LIVER; ARG1, OMIM, Cassandra L. Kniffin
Hyperargininemia - Cederbaum SD, Shaw KN, Valente M. J Pediatr. 1977 Apr;90(4):569-73, PubMed
Arginase deficiency in multiple tissues in argininemia - Michels VV, Beaudet AL. Clin Genet. 1978 Jan;13(1):61-7, PubMed
A
new case of arginase deficiency in a Spanish male - Jorda A, Rubio V, Portoles M,
Vilas J, Garcia-Pino J. J Inherit Metab Dis. 1986;9(4):393-7 PubMed
Arginase
deficiency with lethal neonatal expression: evidence for the glutamine
hypothesis of cerebral edema - Picker JD, Puga AC, Levy HL J Pediatr. 2003
Mar;142(3):349-52, PubMed
CITRULLINEMIA, CLASSIC - OMIM, Victor A. McKusick et al.
MIM Gene map
Citrullinemia - Orphanet, J.-M. Saudubray
Citrullinemia: phenotypic variations - Whelan DT, Brusso T, Spate M. et al Pediatrics. 1976 Jun;57(6):935-41 PubMed
Plasma glutamine and ammonia concentrations in ornithine carbamoyltransferase deficiency and citrullinaemia - Wilson CJ, Lee PJ, Leonard JV. J Inherit Metab Dis. 2001 Dec;24(7):691-5, PubMed
CITRULLINEMIA, TYPE II, ADULT-ONSET; CTLN2, OMIM, Victor A. McKusick et al.
CITRULLINEMIA, TYPE II, NEONATAL-ONSET, OMIM, Ada Hamosh et al.
MIM Gene map
LYSINURIC PROTEIN INTOLERANCE; LPI, OMIM, Victor A. McKusick
SOLUTE CARRIER FAMILY 7, MEMBER 7; SLC7A7, OMIM, Victor A. McKusick
MIM Gene map
Identification of SLC7A7, encoding y+LAT-1, as the lysinuric protein intolerance gene - Torrents D, Mykkanen J, Pineda M, Feliubadalo L, Estevez R, de Cid R, Sanjurjo P, Zorzano A, Nunes V, Huoponen K, Reinikainen A, Simell O, Savontaus ML, Aula P, Palacin M. Nat Genet. 1999 Mar;21(3):293-6 PubMed
Functional analysis of novel mutations in y+LAT-1 amino acid transporter gene causing lysinuric protein intolerance (LPI) - Juha Mykkänen, David Torrents, Marta Pineda, Marta Camps, Maria Eugenia Yoldi, Nina Horelli-Kuitunen, Kirsi Huoponen, Minna Heinonen, Jussi Oksanen, Olli Simell, Marja-Liisa Savontaus, Antonio Zorzano, Manuel Palacín and Pertti Aula, Human Molecular Genetics, 2000
Pulmonary alveolar proteinosis and glomerulonephritis in lysinuric protein intolerance: case reports and autopsy findings of four pediatric patients - Parto K, Kallajoki M, Aho H, Simell O. Hum Pathol. 1994 Apr;25(4):400-7 PubMed
Necropsy findings in lysinuric protein intolerance - McManus DT, Moore R, Hill CM, Rodgers C, Carson DJ, Love AH J Clin Pathol. 1996 Apr;49(4):345-7, PubMed
Genetic homogeneity of lysinuric protein intolerance - Lauteala T, Mykkanen J, Sperandeo MP, Gasparini P, Savontaus ML, Simell O, Andria G, Sebastio G, Aula P. Eur J Hum Genet. 1998 Nov-Dec;6(6):612-5, PubMed
Familial lysinuric protein intolerance presenting as coma in two adult siblings - Shaw PJ, Dale G, Bates D. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1989 May;52(5):648-51, PubMed
N-Acetylglutamate Synthetase Deficiency, eMedicine, Karl S Roth
N-Acetyl Glutamate Synthetase Deficiency, WebMD
N-ACETYLGLUTAMATE SYNTHASE DEFICIENCY, OMIM, Victor A. McKusick
N-ACETYLGLUTAMATE SYNTHASE, OMIM, Patricia A. Hartz, Victor A. McKusick
MIM Gene map
Partial N-acetylglutamate synthetase deficiency in a 13-year-old girl: diagnosis and response to treatment with N-carbamylglutamate - B. Plecko A1, W. Erwa A2, B. Wermuth, European Journal of Pediatric 1998
Null mutations in the N-acetylglutamate synthase gene associated with acute neonatal disease and hyperammonemia - Ljubica Caldovic, Hiroki Morizono, Maria Gracia Panglao, Sabrina F. Cheng, Seymour Packman, Mendel Tuchman, Human Genetics 2003
N-acetylglutamate
synthase deficiency and the treatment of hyperammonemic encephalopathy - Orly Elpeleg, Avraham Shaag, Wiley et al. InterScience 2002
A new neonatal case of N-acetylglutamate synthase deficiency treated by carbamylglutamate - Guffon N, Vianey-Saban C, Bourgeois J, Rabier D, Colombo JP, Guibaud P (1995), PubMed
ORNITHINE CARBAMOYLTRANSFERASE; OTC, OMIM, Cassandra L. Kniffin
MIM Gene map
ORNITHINE
TRANSCARBAMYLASE DEFICIENCY, HYPERAMMONEMIA DUE TO, OMIM, Victor A. McKusick, Cynthia K. Ewing et al.
Structure and expression of a complementary DNA for the nuclear coded precursor of human mitochondrial ornithine transcarbamylase - Horwich AL, Fenton WA et al Science. 1984 Jun 8;224(4653):1068-74, PubMed
Proportions of spontaneous mutations in males and females with ornithine transcarbamylase deficiency - Tuchman M, Matsuda I. et al Am J Med Genet. 1995 Jan 2;55(1):67-70, PubMed
Mutation detection in 65 families with a possible diagnosis of ornithine carbamoyltransferase deficiency including 14 novel mutations - Genet S, Cranston T, Middleton-Price HR J Inherit Metab Dis. 2000 Nov;23(7):669-76, PubMed
CARBAMOYL PHOSPHATE SYNTHETASE I; CPS1, OMIM, Cassandra L. Kniffin
MIM Gene map
Carbamoylphosphate synthetase deficiency, Orphanet, J-M. Saudubray, 2004
Characterization of genomic structure and polymorphisms in the human carbamyl phosphate synthetase I gene - M. L. Summar, L. D. Hall et al, Gene Volume 311 , 5 June 2003, Pages 51-57 - Elsevier Science B.V
Carbamyl phosphate synthetase I deficiency. One base substitution in an exon of the CPS I gene causes a 9-basepair deletion due to aberrant splicing - Hoshide R, Matsuura T. et al. J Clin Invest. 1993 May;91(5):1884-7, PubMed
Prenatal diagnosis of carbamoyl phosphate synthetase I deficiency by identification of a missense mutation in CPS1 - Finckh U, Kohlschutter A. et al. Hum Mutat. 1998;12(3):206-11 PubMed
Kehitysvammahuollon BBS 27.12.1997
Kari Viitapohja 13.5.2004, 28.6.2004, 14.12.2008, 21.7.2009
