 | Ihottuma, käsien ja jalkojen halvaantuminen, epilepsia, verkkokalvon rappeuma ja kehitysvammaisuus |
Sjögren-Larssonin oireyhtymä
Iktyoosi, spastiset neurologiset häiriöt ja kehitysvammaisuusAldehydirasva-aineen kuivumishäiriö
FALDH-häiriö
Aldehydin kuivuminen 10; ALDH 10
SLS
Pohjois-Ruotsin tautiperintöä
Sjögren-Larssonin oireyhtymä on 17. kromosomin vaurioitumisen (geenikartta-alue 17p11.2) kautta peittyvästi perityvä sairaus. Ruotsin sosiaalihallituksen asiantuntija-artikkelin (2008) mukaan kromosomipoaikassa sijaitsevan FALDH-geenin (fettaldehyd-dehydrogenas) mutaatioita tunnettiin yhteensä 60. Oireyhtymää on esiintynyt lähinnä pohjoismaissa, ennen muuta Pohjois-Ruotsissa. Taudin esiintymistiheys on ollut ruotsalaisessa Västerbottenin läänissä luokkaa 8,5/100.000. Muualla se on vieläkin harvinaisempi, noin 1/100.000.Kalansuomutauti keskeinen oire
Sjögren-Larssonin oireyhtymän peruspiirteitä ovat suomumainen ihottuma eli iktyoosi, käsien ja jalkojen jäykkähalvaus sekä kehitysvammaisuus. Myös epileptiset kohtaukset ja silmien verkkokalvorappeuma kuuluvat oireistoon (kummatkin n. puolella kaikista sairastuneista). Lisäksi sairastuneet ovat pienikokoisia.Henkinen ja motorinen kehitys ovat alusta alkaen viivästyneitä. Iho-oireisiin kuuluvat suomumaisuuden ohella synnynnäiset mustelmat ja keratoosin ylikasautumiset. Useimmat eivät kykene kävelemään.
600 vuotta vanha perimäaineksen vaurio
Torsten Sjögrenin ja Tage Larssonin v. 1956 ensimmäisen kerran kuvaaman oireiston on arveltu johtuvan Pohjois-Ruotsissa yli 600 vuotta sitten yleistyneestä geenimutaatiosta (FALDH- geeni). Kyseessä olisi geeniin perustuva aineenvaihduntaa säätelevää yhdistelmäentsyymi, jonka vaurio aiheuttaisi aldehydirasva-aineen kuivumisen. Torsten Sjögrenin ja Tage Larssonin v. 1956 ensimmäisen kerran kuvaaman oireiston on arveltu johtuvan Pohjois-Ruotsissa yli 600 vuotta sitten yleistyneestä geenimutaatiosta (FALDH- geeni). Kyseessä olisi geeniin perustuva aineenvaihduntaa säätelevää yhdistelmäentsyymi, jonka vaurio aiheuttaisi aldehydirasva-aineen kuivumisen.Sjögren-Larssonin oireyhtymää on tavattu viime vuosina ympäri maailmaa - myös ilman ruotsalaispohjoismaisiin etnisiin perintötekijöihin viittaavia löydöksiä.
Lisätietoja:
Sjögren-Larssons syndrom - Socialstyrelsen, Sverige, 2008
Sjogren-Larsson Syndrome; SLS - OMIM, Victor A. McKusick, Rebekah S. Rasooly
17p11.2, ALDH3A2 to 17p11.2, SREBF1 - MIM Gene map
Sjogren-Larsson Syndrome - eMedicine, Anna Zalewska
Sjögren-Larsson syndrome (SLS), Multiple Congenital Anomaly/Mental Retardation (MCA/MR) Syndromes, Stanley Jablonski 1999
Sjögren-Larsson syndrome - Orphanet
Sjogrens-Syndrome Reviews - Amazon.com - verkkosivu 2004
Oligophrenia combined with congenital ichthyosiform erythrodermia, spastic syndrome and macular retinal degeneration: A clinical and genetic study, Sjögren T, Acta Genet Statist Med, 1956, 6:80-91
Oligophrenia in combination with congenital ichthyosis and spastic disorders. A clinical and genetic study, Sjögren T, Larsson T, Acta Psychiat Neur Scand, 1957, 32(Suppl 113):1-112
Sjogren - Larsson Syndrome : a case report - Neurology India, Dhanuka AK, Gupta MM, 2002
Dermatoglyphic patterns in the Sjogren-Larsson syndrome - Gustavson KH, Jagell S, Clin Genet. 1980 Feb;17(2):120-4 - PubMed
Specific changes in the fundus typical for the Sjogren-Larsson syndrome. An ophthalmological study of 35 patients - Jagell S, Polland W, Sandgren O, Acta Ophthalmol (Copenh). 1980 Jun;58(3):321-30 - PubMed
Sjogren-Larsson syndrome in Sweden. A clinical, genetic and epidemiological study - Jagell S, Gustavson KH, Holmgren G, Clin Genet. 1981 - PubMed
Ichthyosis in the Sjogren-Larsson syndrome - Jagell S, Liden S, Clin Genet. 1982 Apr;21(4):243-52 - PubMed
Sjogren-Larsson syndrome. Impaired fatty alcohol oxidation in cultured fibroblasts due to deficient fatty alcohol:nicotinamide adenine dinucleotide oxidoreductase activity - Rizzo WB, Dammann AL, Craft DA, J Clin Invest. 1988 Mar;81(3):738-44 - PubMed
Sjogren-Larsson syndrome: inherited defect in the fatty alcohol cycle - Rizzo WB, Dammann AL, Craft DA, Black SH, Tilton AH, Africk D, Chaves-Carballo E, Holmgren G, Jagell S, J Pediatr. 1989 Aug;115(2):228-34 - PubMed
Sjogren-Larsson syndrome. Deficient activity of the fatty aldehyde dehydrogenase component of fatty alcohol:NAD+ oxidoreductase in cultured fibroblasts - Rizzo WB, Craft DA, J Clin Invest. 1991 Nov;88(5):1643-8 - PubMed
The Sjogren-Larsson syndrome gene is close to D17S805 as determined by linkage analysis and allelic association - Pigg M, Jagell S, Sillen A, Weissenbach J, Gustavson KH, Wadelius C, Nat Genet. 1994 Dec;8(4):361-4 - PubMed
Genetic homogeneity in Sjogren-Larsson syndrome: linkage to chromosome 17p in families of different non-Swedish ethnic origins - Rogers GR, Rizzo WB, Zlotogorski A, Hashem N, Lee M, Compton JG, Bale SJ, Am J Hum Genet. 1995 - PubMed
Sjogren-Larsson syndrome is caused by mutations in the fatty aldehyde dehydrogenase gene - De Laurenzi V, Rogers GR, Hamrock DJ, Marekov LN, Steinert PM, Compton JG, Markova N, Rizzo WB, Nat Genet. 1996 Jan;12(1):52-7 - PubMed
Genomic organization and expression of the human fatty aldehyde dehydrogenase gene (FALDH) - Rogers GR, Markova NG, De Laurenzi V, Rizzo WB, Compton JG, Genomics. 1997 Jan 15;39(2):127-35 - PubMed
Human fatty aldehyde dehydrogenase gene (ALDH10): organization and tissue-dependent expression - Chang C, Yoshida A, Genomics. 1997 Feb 15;40(1):80-5 - PubMed
Mutations associated with Sjogren-Larsson syndrome - Tsukamoto N, Chang C, Yoshida A, Ann Hum Genet. 1997 May;61 ( Pt 3):235-42 - PubMed
Sjogren-Larsson syndrome is caused by a common mutation in northern European and Swedish patients - De Laurenzi V, Rogers GR, Tarcsa E, Carney G, Marekov L, Bale SJ, Compton JG, Markova N, Steinert PM, Rizzo WB, J Invest Dermatol. 1997 Jul;109(1):79-83 - PubMed
Spectrum of mutations and sequence variants in the FALDH gene in patients with Sjogren-Larsson syndrome - Sillen A, Anton-Lamprecht I, Braun-Quentin C, Kraus CS, Sayli BS, Ayuso C, Jagell S, Kuster W, Wadelius C, Hum Mutat. 1998;12(6):377-84 - PubMed
Eukaryotic aldehyde dehydrogenase (ALDH) genes: human polymorphisms, and recommended nomenclature based on divergent evolution and chromosomal mapping - Vasiliou V, Bairoch A, Tipton KF, Nebert DW, Pharmacogenetics. 1999 Aug;9(4):421-34 - PubMed
The molecular basis of Sjogren-Larsson syndrome: mutation analysis of the fatty aldehyde dehydrogenase gene - Rizzo WB, Carney G, Lin Z, Am J Hum Genet. 1999 Dec;65(6):1547-60 - PubMed
Juvenile macular dystrophy associated with deficient activity of fatty aldehyde dehydrogenase in Sjogren-Larsson syndrome - Willemsen MA, Cruysberg JR, Rotteveel JJ, Aandekerk AL, Van Domburg PH, Deutman AF, Am J Ophthalmol. 2000 Dec;130(6):782-9 - PubMed
Phenotypic variability among adult siblings with Sjögren-Larsson syndrome - Lossos A, Khoury M, Rizzo WB, Gomori JM, Banin E, Zlotogorski A, Jaber S, Abramsky O, Argov Z, Rosenmann H - Arch Neurol. 2006 Feb;63(2):278-80 - PubMed
Laadittu (Kehitysvammahuollon BBS)15.2.1992 Uusittu 30.4.2000
Kari Viitapohja 9.3.2002, 7.12.2002, 17.3.2004, 20.2.2011