 | Downin oireyhtymän taustalla oleva kehitysvamma-geeni |
SIM-geeni
H. Chen kumppaneineen kuvasi v.. 1995 SIM2-geenin (geenikarttamerkintä 21q22.2), jolla uskotaan olevan keskushermoston varhaisen kehityksen kannalta suuri merkitys. Se sijaitsee Downin oireyhtymän kannalta tärkeällä perimäaineksen alueella.
SIM2-geenivaurio aiheuttaa sikiön hermosolulinjoja ohjaavan proteiinituotannon häiriintymisen ja sitä kautta hermostovaurion. Siihen uskotaan kytkeytyvän myös Downin oireyhtymälle tyypillinen kasvojen ja kallon epämuodostuminen.
SIM2-geeniin (single-minded gene) liittyvät tutkimustiedot pohjautuivat 90-luvulla tehtyihin hiirikokeisiin. Niiden mukaan 21. kromosomissa sijaitseva geenivaurio sijaitsi kehitysvammaisuuden kannalta kriittisellä alueella. Yamaki kumppaneineen selvitti miten hiirille aiheutettu SIM-vaurio tuotti sikiön keskushermoston kehityksen häiriintymisen 8 - 9 ½ päivässä.
Chrastin ja kumppanien (Genome Research 1997) kloonaama SIM1-geeni sijaitsee 6. kromosomissa (6q16.3-q21). Sen tiedetään olevan tekemisissä munuaisten ja keskushermoston kehityksen kanssa. Tutkimuksen kohteina ovat olleet mm. geenivirheen vaikutukset väliaivojen pohjaosan (hypotalamus) rakenteeseen ja lihavuuteen. Faivre kumppaneineen kirjoitti v. 2002 SIM1-geenin deleetiosta (häviämä) Prader-Willin oireyhtymän oloisella henkilöllä.
Lisätietoja:
SINGLE-MINDED,
DROSOPHILA, HOMOLOG OF, 2; SIM2, OMIM Victor A.
McKusick, Alan F. Scott
21q22.2, SIM2
to 21q22.3, DNMT3L, MIM Gene map
CancerGene SIM2
Down
syndrome-critical region contains a gene homologous to Drosophila sim expressed
during rat and human central nervous system development, Dahmane N, Charron G,
Lopes C, Yaspo ML, Maunoury C, Decorte L, Sinet PM, Bloch B, Delabar JM, Proc
Natl Acad Sci U S A. 1995 - PubMed
Physical
mapping of the holoprosencephaly critical region in 21q22.3, exclusion of SIM2
as a candidate gene for holoprosencephaly, and mapping of SIM2 to a region of
chromosome 21 important for Down syndrome, Muenke M, Bone LJ, Mitchell HF, Hart
I, Walton K, Hall-Johnson K, Ippel EF, Dietz-Band J, Kvaloy K, Fan CM, et al, Am
J Hum Genet. 1995 - PubMed
Down's
syndrome-associated single minded gene as a novel tumor marker, Deyoung MP,
Scheurle D, Damania H, Zylberberg C, Narayanan R, Anticancer Res. 2002 - PubMed
Cloning of Two
Human Homologs of the Drosophila single-minded Gene SIM1 on Chromosome 6q and
SIM2 on 21q Within the Down Syndrome Chromosomal Region, Roman Chrast, Hamish S.
Scott et al, Genome Research 1997
Down's
syndrome-associated Single Minded 2 gene as a pancreatic cancer drug therapy
target. DeYoung MP, Tress M, Narayanan R, Cancer Lett. 2003 - PubMed
The
MammalianSingle-Minded(SIM) Gene: Mouse cDNA Structure and Diencephalic
Expression Indicate a Candidate Gene for Down Syndrome. Akiko Yamaki, Setsuko
Noda et al, ScienceDirect - Genomics 1996
SINGLE-MINDED,
DROSOPHILA, HOMOLOG OF, 1; SIM1, OMIM, Sheryl A. Jankowski et al
6q16.3-q21,
SIM1 to 6q21, TUBE, MIM Gene map
Expression
Patterns of Two Murine Homologs ofDrosophila Single-MindedSuggest Possible Roles
in Embryonic Patterning and in the Pathogenesis of Down Syndrome, Chen-Ming
Fana, Ellen Kuwana et al, ScienceDirect - Molecular and Cellular Neuroscience
1996
Profound
obesity associated with a balanced translocation that disrupts the SIM1 gene J.
Lloyd Holder, Jr, Nancy F. Butte1 and Andrew R. Zinn, Human Molecular Genetics,
2000
Sim1
haploinsufficiency causes hyperphagia, obesity and reduction of the
paraventricular nucleus of the hypothalamus, Jacques L. Michaud, Francine
Boucher et al, Human Molecular Genetics, 2001
Deletion of
the SIM1 gene (6q16.2) in a patient with a Prader-Willi-like phenotype L
Faivre1, V Cormier-Daire et al, Journal of Medical Genetics 2002
Kari Viitapohja 14.2.2000, 1.7.2004