 | Pikkuaivovaurio, ataksia, hengitysvaikeudet, tasapanohäiriö, velttous ja silmäviat |
Joubertin oireyhtymä
Joubert-Boltshauserin oireyhtymä
JBTS
Pikkuaivomadon puuttuminen
Pikkuaivokudoshäiriö IV (CPD IV)
Kerebello-okulorenaalinen syndrooma I
Kerebello-okulorenaalinen syndrooma II
Sanley
Jablonskin (1999) mukaan oireyhtymän keskeiset piirteet ovat pikkuaivomadon (pikkuaivopuoliskojen välissä oleva pikkuaivojen pariton osa) osittainen tai täydellinen puuttuminen, ajoittainen hengityksen taajentuminen (50-75% vammautuneista), vastasyntyneen hengityksen pysähtyminen, nykivät silmänliikkeet, lihasten velttous,
ataksia, tasapainohäiriöt ja
vaikea kehitysvammaisuus. Myös sokeus (Leberin synnynnäinen amauroosi), aivo- ja munuaisepämuodostumat saattavat kytkeytyä oireistoon.
Muita oireita voivat olla silmien suoni- ja verkkokalvon halkeama, riippuluomet, verkkokalvon kehittymättämyys, kielen ulostyäntyminen suusta, kielen kasvaimet, liikasormet ja -varpaat, takaraivon aivotyrä, kasvojen toispuoleiset kouristukset, pikkuaivo-selkäydinsammion ja neljännen aivonestekammion laajentuminen sekä toisinaan ruoansulatusjärjestelmän pohjukaissuolen puuttuminen tai sidekudostuminen.
Useimmat vammautuneista menehtyvät vauvaiässä tai lapsuudessa. Vain noin puolet oppii kävelemään. Lapsi on tälläin usein jo 4-vuotias.
Oireyhtymän 1. muoto (JBTS1)
periytyy peittyvästi 9. kromosomin (9q34.3) kautta. Toinen muoto periytyy samalla tavalla 11. kromosomin (11p12-q13.3) välityksellä. Vuoteen 2009 mennessä oli raportoitu myös 6. kromosomiin (6q23) liittyvästä kolmannesta muodosta, 2q13-lokukseen kytkeytyneestä muodosta sekä 12q21.32-, 8q21- ja 16q12.2-taustaisista muodoista. Kahdeksas Oireyhtymätyyppi liittyi geenikarttasijaintiin 3q11.2 ja yhdeksäs 4p15.3-sijaintiin.
Valente kumppaneineen (2005) kirjoitti, että JBTS1 yhdistyy paljolti keskushermostoon rajoittuviin piirteisiin (pikkuaivot, keski-taka-aivojen liitoskohta) ja JBTS3 taas pikkuaivojen, keski-taka-aivojen liitoskohdan ja aivojen kuorikerroksen (erityisesti aivopoimujen pienuus) piirteisiin. JBTS2 on kytkeytynyt enemmän usean elimen vikoihin (munuaiset, verkkokalvo ja maksa) keskushermosto-oireiden lisäksi.
Oireyhtymän esiintyvyyden on arvioitu olevan luokkaa 0,5 -1/100.000. Marie Joubert kumppaneineen kuvasi sen v. 1969.
Lisätietoja:
Jouberts syndrom - Socialstyrelsen, Sverige
Joubert syndrome, Multiple Congenital Anomaly/Mental Retardation (MCA/MR) Syndromes, Sanley Jablonski 1999
JOUBERT SYNDROME 1; JBTS1, OMIM, Victor A. McKusick
JOUBERT SYNDROME 2; JBTS2, OMIM, Victor A. McKusick
JOUBERT SYNDROME 3; JBTS3, OMIM, Victor A. McKusick et al.
JOUBERT SYNDROME 4; JBTS4, OMIM, Cassandra L. Kniffin, Marla J. F. O'Neill
JOUBERT SYNDROME 5; JBTS5, OMIM, Anne M. Stumpf
JOUBERT SYNDROME 6; JBTS6, OMIM, Victor A. McKusick
JOUBERT SYNDROME 7; JBTS7, OMIM, Cassandra L. Kniffin
JOUBERT SYNDROME 8; JBTS8, OMIM, Ada Hamosh
JOUBERT SYNDROME 9; JBTS9, OMIM, Marla J. F. O'Neill, Cassandra L. Kniffin
Familial agenesis of the cerebellar vermis. A syndrome of episodic hyperpnea, abnormal eye movements, ataxia, and retardation - M. Joubert, J.-J. Eisenring, Preston Robb, F. Andermann - Neurology, Cleveland, Ohio, 1969, 19: 813-825
Joubert Syndrome, Case Report, Indian Pediatrics, Rekha Solomon et al, 2001; 38: 1045-1049
Joubert Syndrome, GeneReviews, Melissa Parisi Ian Glass 2003-2007
Joubert Syndrome - WrongDiagnosis.com
Joubert Syndrome, TheFetus.net, Philippe Jeanty and Gianluigi Pilu
Joubert Syndrome, Geometry.Net
The Joubert Syndrome Foundation Corp
NINDS Joubert Syndrome Information Page
Joubert syndrome - Wikipedia
Joubert Syndrome, Family Village
Joubert Syndrome, NORD
Analysis of Joubert syndrome-1, G2D
Clinical nosologic and genetic aspects of Joubert and related syndromes. Chance PF, Cavalier L, Satran D, Pellegrino JE, Koenig M, Dobyns WB - J Child Neurol. 1999 Oct;14(10):660-6 - PubMed
Linkage analysis in families with Joubert syndrome plus oculo-renal involvement identifies the CORS2 locus on chromosome 11p12-q13.3. Keeler LC, Marsh SE, Leeflang EP, Woods CG, Sztriha L, Al-Gazali L, Gururaj A, Gleeson JG - Am J Hum Genet. 2003 Sep;73(3):656-62 - PubMed
Proteomic characterization of the human centrosome by protein correlation profiling. Andersen JS, Wilkinson CJ, Mayor T, Mortensen P, Nigg EA, Mann M - Nature. 2003 Dec 4;426(6966):570-4 - PubMed
Homozygosity mapping of a third Joubert syndrome locus to 6q23. Lagier-Tourenne C et al, J Med Genet. 2004 Apr;41(4):273-7 - PubMed
Abnormal cerebellar development and axonal decussation due to mutations in AHI1 in Joubert syndrome. Ferland RJ, Eyaid W, Collura RV, Tully LD, Hill RS, Al-Nouri D, Al-Rumayyan A, Topcu M, Gascon G, Bodell A, Shugart YY, Ruvolo M, Walsh CA - Nat Genet. 2004 Sep;36(9):1008-13 - PubMrd
Distinguishing the four genetic causes of Jouberts syndrome-related disorders. Valente EM, Marsh SE, Castori M, Dixon-Salazar T, Bertini E, Al-Gazali L, Messer J, Barbot C, Woods CG, Boltshauser E, Al-Tawari AA, Salpietro CD, Kayserili H, Sztriha L, Gribaa M, Koenig M, Dallapiccola B, Gleeson JG - Ann Neurol. 2005 Apr;57(4):513-9 - PubMed
AHI1 gene mutations cause specific forms of Joubert syndrome-related disorders. Valente EM, Brancati F, Silhavy JL, Castori M, Marsh SE, Barrano G, Bertini E, Boltshauser E, Zaki MS, Abdel-Aleem A, Abdel-Salam GM, Bellacchio E, Battini R, Cruse RP, Dobyns WB, Krishnamoorthy KS, Lagier-Tourenne C, Magee A, Pascual-Castroviejo I, Salpietro CD, Sarco D, Dallapiccola B, Gleeson JG; International JSRD Study Group - Ann Neurol. 2006 Mar;59(3):527-34 - PubMed
AHI1 mutations cause both retinal dystrophy and renal cystic disease in Joubert syndrome. Parisi MA, Doherty D, Eckert ML, Shaw DW, Ozyurek H, Aysun S, Giray O, Al Swaid A, Al Shahwan S, Dohayan N, Bakhsh E, Indridason OS, Dobyns WB, Bennett CL, Chance PF, Glass IA - J Med Genet. 2006 Apr;43(4):334-9 - PubMed
The centrosomal protein nephrocystin-6 is mutated in Joubert syndrome and activates transcription factor ATF4. Sayer JA, Otto EA, O'Toole JF, Nurnberg G, Kennedy MA, Becker C, Hennies HC, Helou J, Attanasio M, Fausett BV, Utsch B, Khanna H, Liu Y, Drummond I, Kawakami I, Kusakabe T, Tsuda M, Ma L, Lee H, Larson RG, Allen SJ, Wilkinson CJ, Nigg EA, Shou C, Lillo C, Williams DS, Hoppe B, Kemper MJ, Neuhaus T, Parisi MA, Glass IA, Petry M, Kispert A, Gloy J, Ganner A, Walz G, Zhu X, Goldman D, Nurnberg P, Swaroop A, Leroux MR, Hildebrandt F - Nat Genet. 2006 Jun;38(6):674-81 - PubMed
The Meckel-Gruber syndrome gene, MKS3, is mutated in Joubert syndrome. Baala L, Romano S, Khaddour R, Saunier S, Smith UM, Audollent S, Ozilou C, Faivre L, Laurent N, Foliguet B, Munnich A, Lyonnet S, Salomon R, Encha-Razavi F, Gubler MC, Boddaert N, de Lonlay P, Johnson CA, Vekemans M, Antignac C, Attie-Bitach T - Am J Hum Genet. 2007 Jan;80(1):186-94 - PubMed
Mutations in the gene encoding the basal body protein RPGRIP1L, a nephrocystin-4 interactor, cause Joubert syndrome. Arts HH, Doherty D, van Beersum SE, Parisi MA, Letteboer SJ, Gorden NT, Peters TA, Märker T, Voesenek K, Kartono A, Ozyurek H, Farin FM, Kroes HY, Wolfrum U, Brunner HG, Cremers FP, Glass IA, Knoers NV, Roepman R - Nat Genet. 2007 Jul;39(7):882-8 - PubMed
CC2D2A, encoding a coiled-coil and C2 domain protein, causes autosomal-recessive mental retardation with retinitis pigmentosa. Noor A, Windpassinger C, Patel M, Stachowiak B, Mikhailov A, Azam M, Irfan M, Siddiqui ZK, Naeem F, Paterson AD, Lutfullah M, Vincent JB, Ayub M - Am J Hum Genet. 2008 Apr;82(4):1011-8 - PubMed
RPGRIP1L mutations are mainly associated with the cerebello-renal phenotype of Joubert syndrome-related disorders. Brancati F, Travaglini L, Zablocka D, Boltshauser E, Accorsi P, Montagna G, Silhavy JL, Barrano G, Bertini E, Emma F, Rigoli L; International JSRD Study Group, Dallapiccola B, Gleeson JG, Valente EM - Clin Genet. 2008 Aug;74(2):164-70 - PubMed
Mutations in the cilia gene ARL13B lead to the classical form of Joubert syndrome. Cantagrel V, Silhavy JL, Bielas SL, Swistun D, Marsh SE, Bertrand JY, Audollent S, Attiä-Bitach T, Holden KR, Dobyns WB, Traver D, Al-Gazali L, Ali BR, Lindner TH, Caspary T, Otto EA, Hildebrandt F, Glass IA, Logan CV, Johnson CA, Bennett C, Brancati F; International Joubert Syndrome Related Disorders Study Group, Valente EM, Woods CG, Gleeson JG - Am J Hum Genet. 2008 Aug;83(2):170-9 - PubMed
CC2D2A is mutated in Joubert syndrome and interacts with the ciliopathy-associated basal body protein CEP290. Gorden NT, Arts HH, Parisi MA, Coene KL, Letteboer SJ, van Beersum SE, Mans DA, Hikida A, Eckert M, Knutzen D, Alswaid AF, Ozyurek H, Dibooglu S, Otto EA, Liu Y, Davis EE, Hutter CM, Bammler TK, Farin FM, Dorschner M, Topäu M, Zackai EH, Rosenthal P, Owens KN, Katsanis N, Vincent JB, Hildebrandt F, Rubel EW, Raible DW, Knoers NV, Chance PF, Roepman R, Moens CB, Glass IA, Doherty D - Am J Hum Genet. 2008 Nov;83(5):559-71 - PubMed
Excite UK - Directory - Joubert Syndrome
University of Washington Joubert Center, 2008
A Case of Joubert Syndrome Associated with Nephrocalcinosis and Agenesis of Cerebellar Vermis, Kim JH, J Korean Soc Pediatr Nephrol. 2002 Oct;6(2):266-273. - KoreaMed
Joubert's syndrome associated with congenital ocular fibrosis and histidinemia, R. E. Appleton et al, JAMA, Arch Neurol. 1989;46(5):579-582
Joubert's syndrome, Whonamedit
Kari Viitapohja 5.3.2002, 10.4.2004, 30.5.2009
