 | Kasvojen keskiosan ja aivorakenteiden kehityshäiriö |
Holoprosenkefalia
Aivojen jakautumishäiriö
Aivojen yksikammioisuus
HPE, familiaalinen
Arhinenkefalia
Yksisilmäisyys mukaan lukien
Kyklopia
Genoan oireyhtymä
Holoprosenkefalia on aivojen etuosan raskaudenaikaisen
fetusvaiheen kehityshäiriö. Se vahingoittaa kasvojen keskiosan ja aivorakenteiden kehitystä. Lähekkäin asettuneet silmät, puuttuvat etuhampaat ja epänormaalin
pieni pää (mikrokefalia) ovat oireyhtymän tunnusmerkkejä. Joskus vaikeimmin vammautuneet vauvat syntyvät yksisilmäisinä ja heillä on epämuodostunut tai puuttuva nenä, joskus oireet ovat hyvin vähäisiä.
David H
Tegay kumppaneineen (eMedicine 2008) jakoi holoprosenkefalian kolmeen tyyppiin:
1. alobaarinen; yksikammioinen aivorakenne (vammauttavuudeltaan vaikeatasoinen),
2. semilobaarinen; kahteen aivopuoliskoon tapahtunut jako on jäänyt osittaiseksi (keskitasoinen),
3. lobaarinen; aivojen keskiviivarakenteisiin on muodostunut eriasteisia rakennevirheitä (lievä).
Holoprosenkefalia 1; HPE 1
HPE1:n tuntomerkkejä ovat apinan päätä muistuttava kallonmuoto, nenäluiden puutokset, silmien lähekkäisyys tai yksisilmäisyys ja huuli- ja/tai kitalakihalkio. Lisäksi taudinkuvaan kuuluvat
epilepset kohtaukset, erilaisia aineenvaihdunnan puutteita ja miehillä pieni penis.
HPE on sairautena harvinainen, esiintymistiheys on noin 1/16.000 elävänä syntyvää lasta kohden. Viitisen promillea spontaaniin raskaudenkeskeytykseen menehtyneistä johtuu holoprosenkefaliasta. Tärkein syy vammautumiseen on äidin raskaudenaikainen
diabetes. Noin 68%:a sairastumisista johtuu kuitenkin satunnaisesta perimäaineen muutoksesta. Vaurion aiheuttaa 21. tai 2. kromosomin geenimuutos (geenikarttamerkintä 21q22.3, 2q37.1-q37.3), joka saattaa olla n. 13 - 14%:ssa tapauksia myös
peittyvästi periytyvä.
Holoprosenkefalia 2; HPE 2
HPE2-oireyhtymän ulkoisia piirteitä ovat pienipäisyys, lähekkäin sijaitsevat silmät, puuttuva nenän väliseinän rusto ja huuli- ja/tai kitalakihalkio sekä kaksijakoinen kitakieleke, etuhammaspuutokset ja
skolioosi. Vamman aiheuttaa etuaivojen raskaudenaikainen vaurioituminen. Aineenvaihduntaa häiritsee kehittymätön aivolisäke. Holoprosenkefalia voidaan luokitella vaikeusasteen mukaan:
Psyykkinen kehitysvamma on tavallinen HPE2-ryhmässä. Oireyhtymän uskotaan johtuvan ainakin kromosomissa 2. esiintyvistä (geenikarttamerkintä 2p21) useimmiten satunnaisista geeniaineen puutoksista . Reilu kymmenisen prosenttia tapauksista
periytyy vallitsevasti.
Holoprosenkefalia 3; HPE 3
HPE3-oireyhtymän ulkoisia tunnusmerkkejä ovat silmien lähekkäisyys tai yksisilmäisyys, kasvojen keskiosa on vajaasti muodostunut ja kärsämäinen.
Raskaudenaikaisen etuaivojen vaurioitumiseen liittyy se, että vammautuneilla on vain yksi aivoventrikkeli. Muina huomioina alan tietolähteissä mainitaan munuaisaltaan laajentuma. Kyseessä on 13 - 14%:sesti vallitsevasti periytyvä 7. kromosomin vaurio (geenikarttamerkintä 7q36). Satunnainen useamman geenin vajavuus on kuitenkin taudin yleisin syy.
Holoprosenkefalia 4; HPE 4
Vallitsevasti 18. kromosomin (18p11.3) välityksellä periytyvä taudin muoto aiheuttaa erityisesti huuli- ja kitalakihalkioita sekä riippuluomisuutta..
Holoprosenkefalia 5; HPE 5
Oireisto aiheutuu 13. kromosomin deleetiosta (13q32). Sen arvellaan liittyvän erikoisesti kasvojen merkittäviin poikkeavuuksiin.
Holoprosenkefalia 5; HPE 5
Kromosomin 2 (2q37.1-q37.3) osittainen monosomia johtaa aivojen epämuodostumiseen.
Holoprosenkefalia 7; HPE 7
Oireyhtymän johtuu 9. kromosomin pitkän varren mutaatiosta (9q22.3). Se aiheuttaa erityisesti aivojen etuosan rakenteen kehityshäiriöitä.
Muita variaatioita
Stevens (2010) raportoi äärimmäisen harvinaisesta Steinfeldin oireyhtymästä, jonka ominaispiirteiksi hän mainitsi holoprosenkefalian, raajaepämuodostumat, halkiot, synnynnäisen sydänvian ja muut poikkeavuudet.
Arauz kumppaneineen (2010) löysi holoprosenkefaliaan kytkeytyneen FGF8-geenin mutaation krosomipaikassa 10q24.
Dupä kumppaneineen (2010) kuvasi DLL1-geenin (Delta-like 1) virheen kromosomipaikassa 6q27. Se oli yhteydessä NOTCH-signalointireittiin, joka näytti kytkeytyvän holoprosenkefaliaan.
Solomon kumppaneineen (2010) toi esille muitakin geenivirheitä. Noin 25% -50% holoprosenkefalioista oli numeerisesia tai rakenteellisesia kromosomipoikkeavuuksia. Noin 18%-25% geenivirheistä oli yhteydessä tunnistettuun oireyhtymään ja loput olivat Oireyhtymättämiä.
Lisätietoja:
Holoprosenkefalia,Lasten kuntoutuskoti, Eero Palolampi ja Teija Salokorpi (doc), verkkodokumentti 2004
Holoprosencephaly - National Organization for Rare Disorders, Inc
Holoprosencephaly - Wikipedia, the free encyclopedia
Holoprosencephaly Imaging - David H Tegay, Harris L Cohen, Mark Rosovsky - eMedicine 2008
Holoprosencephaly 1; Alobar, HPE1 - OMIM
Holoprosencephaly 2; HPE2 - OMIM
SINE OCULIS HOMEO BOX, DROSOPHILA, HOMOLOG OF, 3; SIX3 - OMIM
HOLOPROSENCEPHALY 4; HPE4 - OMIM
HOLOPROSENCEPHALY 6 - OMIM
INCISORS, FUSED - OMIM, Victor A. McKusick
DYSGNATHIA COMPLEX - OMIM
ZINC FINGER PROTEIN OF CEREBELLUM, 2; ZIC2 - OMIM
PSEUDOTRISOMY 13 SYNDROME - OMIM
PATCHED, DROSOPHILA, HOMOLOG OF; PTCH - OMIM
HOLOPROSENCEPHALY, SEMILOBAR, WITH CRANIOSYNOSTOSIS - OMIM
HOLOPROSENCEPHALY WITH FETAL AKINESIA/HYPOKINESIA SEQUENCE - OMIM
BRACHIAL AMELIA, FOREBRAIN DEFECTS, AND FACIAL CLEFTS - OMIM
TRANSMEMBRANE PROTEIN 1; TMEM1 - OMIM
Holoprosencephaly, Genetic Information and Patient Services, Inc. (GAPS), verkkosivu 2004
Information About Holoprosencephaly
Holoprosencephaly with cyclopia - Report of a pathological study - Neurology India
Holoprosencephaly - HealthLink, Medical College of Wisconsin
Holoprosencephaly - Family Village Library
Holoprosencephaly Overview - GeneReviews
Holoprosencephaly - WrongDiagnosis
Holoprosencephaly, Selected medical images Geneva Foundation for Medical Education and Research
NINDS Holoprosencephaly Information Page
A Hypomorphic Allele in the FGF8 Gene Contributes to Holoprosencephaly and Is Allelic to Gonadotropin-Releasing Hormone Deficiency in Humans - Arauz RF, Solomon BD, Pineda-Alvarez DE, Gropman AL, Parsons JA, Roessler E, Muenke M. - Mol Syndromol. 2010;1(2):59-66 - PubMed
Holoprosencephaly: recommendations for diagnosis and management - Kauvar EF, Muenke M - Curr Opin Pediatr. 2010 Oct 30 - PubMed
Holoprosencephaly Overview - Solomon BD, Gropman A, Muenke M. - In: Pagon RA, Bird TC, Dolan CR, Stephens K, editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2000 Dec 27 [updated 2010 Mar 30] - PubMed
NOTCH, a new signaling pathway implicated in Holoprosencephaly - Dupä V, Rochard L, Mercier S, Le Pätillon Y, Gicquel I, Bendavid C, Bourrouillou G, Kini U, Thauvin-Robinet C, Bohan TP, Odent S, Dubourg C, David V - Hum Mol Genet. 2010 Dec 31 - PubMed
Steinfeld syndrome: Further delineation - Stevens CA - Am J Med Genet A. 2010 Jul;152A(7):1789-92 - PubMed
Yahoo! Groups : holoprosencephaly
Lambotten oireytymä
Laadittu 2.4.1999
Kari Viitapohja 7.12.2002, 28.3.2004, 6.1.2011
