 | Ulkoneva otsa ja leuka, suuret, vähän poimuttuneet korvalehdet sekä kehitysvammaisuus |
Fragile X-oireyhtymä
Marker X syndroomaMartin-Bellin oireyhtymä
Ihmisellä on 23 paria kromosomeja. Ne sisältävät perimän, joka ohjelmoi ihmisen fyysisen kehityksen peruspiirteet. Yksi pareista muodostuu sukukromosomeista, jotka naisella ovat samanlaiset (XX) ja miehellä erilaiset (XY). Nainen välittää lapselleen aina X-kromosomin, mies taas jomman kumman. Sukupuoli määräytyy isältä saadun perintöaineksen perusteella. Jos X-kromosomin sisältämässä perimässä on jokin virhe, siitä on huomattavasti useammin haittaa mies- kuin naispuoliselle jälkeläiselle. Naisillahan on toinen X-kromosomi, joka voi lieventää vaurioituneen X-koromosomin vaikutusta. X-kromosomin välityksellä periytyviä, useimmiten miehillä esiintyviä, kehitysvammaoireyhtymiä tunnettiin v. 2004 yli 200. Yleisin näistä oli fragile X -oireyhtymä.
Särkyvä kohta kromosomissa
Fragile X (suomeksi särö X) -oireyhtymä on periytyvä oireisto, joka ilmenee kehitysvammaisuutena ja poikkeavina fyysisinä piirteinä. Vammautuneiden toisessa sukukromosomissa (X) on hauras kohta, joka on kemiallisin keinoin särjettävissä. Hauraus on yksi taudin ilmenemismuodoista. Se voidaan todeta kromosomitutkimuksella noin 10-50%:lla. Kohdan lähellä (Xq27.3) sijaitsee myös oireet yleensä aiheuttava FMR1-nimisen geenin virhe.Särö-X-oireiston esiintyvyys miehillä on ollut noin 1:1200 ja naisilla 1:2400.
Naisilla vähäisemmät oireet
Potilaiden syntymäpaino on ollut hieman keskiarvon yläpuolella ja heillä on saattanut olla normaalia kookkaampi pää. Lapsen kasvaessa näkyviin ovat tulleet tyypilliset kasvonpiirteet: esiin työntyvät otsa ja leuka, sekä suuret, vähän poimuttuneet korvalehdet. Miehillä on ollut usein normaalia kookkaammat kivekset (naisilla munasarjat saattavat olla suuret). Muita oireita ovat saattaneet olla nivelten löyhyys, lattajalat, kieroselkäisyys (skolioosi), kuopparintaisuus ja erikoiset pään liikkeet. Psyykkinen kehitysvammaisuus on vaihdellut miehillä keskitasoisesta vaikeaan. Fragile X-vammaiset ovat olleet yleensä hyväntahtoisia, tosin äkillisiä kiukunpuuskiakin on ilmennyt. Myös autistisia piirteitä on esiintynyt. USA:n kansaallisen Fragile X -säätiön Randi Hagerman (2011) totesi, että autismia on ollut 2,5%-6%:lla vammautuneista pojista.Vammautuneet ovat olleet usein kömpelöitä. Naisilla kehitysvammaisuus on ollut miehiä lievempää. Noin 50 %:lla vammautuneista naisista on ollut oppimisvaikeuksia tai lievää kehitysvammaisuutta.
Emäskolmikkojen määrä perimässä ratkaisee
Varsinainen perimän virhe sijaitsee lähellä haurasta kohtaa, X-kromosomin pitkän varren kohdassa q27.3. Tässä on normaalisti emäskolmikkoja (cytosliini-guaniini-guaniini, CGG) 6-46 kappaletta. Toisinaan CGG-kolmikkoja on virheellisesti 52-200. Tällaisilla henkilöillä ei ole vielä haurasta kohtaa kromosomissa. Joskus 52-200 kolmikon ryhmä voi kuitenkin siirtyä seuraavaan sukupolveen ja lisääntyä yli tuhanteenkin. Tällöin on kysymys fragile X-oireyhtymästä.Geenivirhe vaikeutuu periytyessään
Täysin virheetön perimä ei muutu fragile X-oireiston edellyttämäksi yli 200 kolmikon kertymäksi. Muutos lievästi virheellisestä (52-200) yli 200:an tapahtuu vain naisilla; terve kantajamies ei voi saada lasta, jolla on oireisto.Mitä lähempänä terveen naiskantajan emäskolmikkojen määrä on kahtasataa, sitä suurempi on mahdollisuus vamman aiheuttavan virheen syntymiseen. Koska virheellisen perimän määrä kasvaa sukupolvesta toiseen kasvaa, kasvaa myös vammautumisen mahdollisuus.
Kaikilla ihmisillä, joilla on virheellinen perimä (yli 200 kolmikkoa) ei kuitenkaan ole varsinaista oireyhtymää. Naisista noin puolet on oireettomia, miehistä viidennes. Bibi kumppaneineen (2010) vertaili FMR1-esimutaation kantajia, joilla oli yli tai ali 100 CGG-toistoa. Kantajat, joilla oli alle 100 toistoa kärsivät munasarjaviasta ja alentuneesta hedelmällisyydestä.
Brittilääkärit James Purdon Martin (1893-1984) ja Julia Bell (1879-1979) kuvasivat oireyhtymän. v.1943. G. R. Sutherland kuvasi säröominaisuuden v. 1977. Garberin ja kumppanien (2008) mukaan periytymistapa on dominantti.
Lisätietoja:
FMR1-geeni ja fragile X-syndrooma (abstrakti), Bardoni B, Mandel JL, Fisch GS, American journal of medical genetics, 2000 Summer;97(2):153-63
Fragile X ja lisääntyminen - (abstrakti) Martin JR, Arici A; Current opinion in obstetrics & gynecology 2008 Jun;20(3):216-20
Fragiili X –oireyhtymän (CGG)n –toistojakson määrittäminen - opinnäytetyö - Mikael Hjort; Ohjaaja: Alice Ylikoski, Turun yliopisto 2007
FRAGIILI-X -OIREYHTYMä, DNA-TUTKIMUS, verestä ja istukasta - Pohjois-Pohjanmaan Sairaanhoitopiiri 2003
Fragiili X-oireyhtymän mutaatioiden seulonta alkuraskauden aikana - tulokset ja äitien mielipiteet geenitestistä, Ryynänen M, Heinonen S, Makkonen M, Mannermaa A, Kirkinen P, Duodecim 1998:114:2323-2329
Fragile-X-oireyhtymä II
Fragile-X-oireyhtymä ja siihen liittyvä treemori/ataksia-oireyhtymä: FMR1:n kahdet kasvot (abstrakti) Jacquemont S, Hagerman RJ, Hagerman PJ, Leehey MA. - Lancet neurology 2007 Jan;6(1):45-55
Fragile X:n esiintymistiheys 5.000 peräkkäin syntyneellä miehellä (abstrakti), Rife M, Badenas C, Mallolas J, Jimenez L, Cervera R, Maya A, Glover G, Rivera F, Mila M, Genetic testing 2003 Winter;7(4):339-43
Itsensä vahingoittaminen fragile X-pojilla (abstrakti), Symons FJ, Clark RD, Hatton DD, Skinner M, Bailey DB Jr, American journal of medical genetics. Part A 2003 Apr 15;118(2):115-21
Jugoslavian epätäsmällinen kehitysvammaisuus ja fragile X (abstrakti) - Major T, Culjkovic B, Stojkovic O, Gucscekic M, Lakic A, Romac S, Journal of neurogenetics 2003 Apr-Sep;17(2-3):223-30
Kauhanen, Anne (toim.): Frax - Kehitysvammaisten Tukiliitto ry, 1997
Kliininen DSM-IV-arviointi ahdistuneisuushäiriöistä fragile X -oireyhtymässä (lyhyt seloste) - Cordeiro L, Ballinger E, Hagerman R, Hessl D. - Journal of neurodevelopmental disorders, 2011 Mar;3(1):57-67
Narratiiviset taidot autistisilla ja autismittomilla Fragile X -pojilla (lyhyt seloste) - Estigarribia B, Martin GE, Roberts JE, Spencer A, Gucwa A, Sideris J. - Applied psycholinguistics, 2011;32(2): 359-388
Sukulais- ja ei-sukulaisavioliittojen tutkiminen iranilaisissa fragile X-perheissä (lyhyt seloste) - Pouya AR, Abedini SS, Mansoorian N, Behjati F, Nikzat N, Mohseni M, Nieh SE, Abbasi L, Darvish H, Monajemi GB, Banihashemi S, Kahrizi K, Ropers HH, Najmabadi H, European journal of medical genetics 2009 Apr 7
Synapsien kunto Fragile X-oireyhtymässä (lyhyt seloste) - Pfeiffer BE, Huber KM, Neuroscientist 2009 Mar 26
Valkoisen aineen frontostriataaliset poikkeavuudet fragile X -oireyhtymässä - Haas BW, Barnea-Goraly N, Lightbody AA, Patnaik SS, Hoeft F, Hazlett H, Piven J, Reiss AL - Developmental medicine and child neurology 2009 Mar 20
X-kromosomin kehitysvammat
A pedigree of mental defect showing sex linkage, J. P. Martin & J. Bell, Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, London, 1943, 6: 154-156
Fragile sites on human chromosomes: Demonstration of their dependance on the type of tissue culture medium, G. R. Sutherland, Science, 1977, 197: 265-266
FRAXA Research Foundation - Fragile X
The National Fragile X Foundation
Fragile X Syndrome, Robert A Saul, GeneReviws
Fragile X Syndrome - eMedicine, Jennifer Jewell
FRAGILE SITE MENTAL RETARDATION 1 GENE; FMR1 - OMIM, Victor A. McKusick, Moyra Smith, Mark H. Paalman et al.
Xq27.3, FMR1 to Xq28, F8, MIM Gene map
FRAGILE SITE, FOLIC ACID TYPE, RARE, FRA(X)(q28); FRAXE - OMIM, Victor A. McKusick, Alan F. Scott et al.
Xq28, FMR2 to Xq28, L1CAM, MIM Gene map
FRAGILE X, SUPPRESSOR OF - OMIM. Victor A. McKusick
FRAGILE SITE F, X-LINKED; FRAXF - OMIM, Victor A. McKusick et al.
fragile X-mental retardation syndrome, Multiple Congenital Anomaly/Mental Retardation (MCA/MR) Syndromes, Stanley Jablonski 1999
fragile site mental retardation 1 (FMR1), Multiple Congenital Anomaly/Mental Retardation (MCA/MR) Syndromes, Stanley Jablonski 1999
fragile site mental retardation 2 (FMR2), Multiple Congenital Anomaly/Mental Retardation (MCA/MR) Syndromes, Stanley Jablonski 1999
fra(X) syndrome (autism-fragile X syndrome), Multiple Congenital Anomaly/Mental Retardation (MCA/MR) Syndromes, Stanley Jablonski 1999
How do the Behaviors Seen in Persons with Fragile X Relate to Those Seen in Autism? - Randi Hagerman - The National Fragile X Foundation
Special Child: Disorder Zone Archives - Fragile X Syndrome, verkkosivu 2004
Fragile X syndrome - Eikipedia, the free encyclopedia
Delayed Diagnosis of Fragile X Syndrome --- United States, 1990--1999, Centers for Disease Control and Prevention
Fragile X syndrome in Northern Finland - Electronic publications from University of Oulu, Marja-Leena Väisänen 1999
Fragile X Syndrome, Stephen M. Edelson, Center for the Study of Autism, nettisivu 2004
Frequency of the fragile X syndrome in infantile autism. A Swedish multicenter study - Blomquist HK et al, Clin Genet. 1985 - PubMed
Clinical features and reproductive patterns in fragile X female heterozygotes - Loesch DZ, Hay DA, J Med Genet. 1988 - PubMed
Martin-Bell syndrome segregating in a large kindred with normal transmitting males: clinical, cytogenetic, and linkage study - Johnson VP et al, Am J Med Genet. 1991 - PubMed
Clinical and molecular studies in fragile X patients with a Prader-Willi-like phenotype - de Vries BB et al, J Med Genet. 1993 - PubMed
Neuroanatomy of fragile X syndrome: the temporal lobe - Reiss AL, Lee J, Freund L, Neurology. 1994 - PubMed
Screening for fragile X syndrome - Murray J, Cuckle H, Taylor G, Hewison J, Health Technol Assess. 1997;1(4):i-iv, 1-71 - PubMed
Studies of FRAXA and FRAXE in women with premature ovarian failure - Murray A, Webb J, Grimley S, Conway G, Jacobs P, J Med Genet. 1998 - PubMed
Prevalence of fragile-X syndrome and FRAXE among children with intellectual disability in a Caribbean island, Guadeloupe, French West Indies - Elbaz A, Suedois J, Duquesnoy M, Beldjord C, Berchel C, Merault G, J Intellect Disabil Res. 1998 Feb;42 ( Pt 1):81-9 - PubMed
Variation of the CGG repeat at the fragile X site results in genetic instability: resolution of the Sherman paradox - Fu YH et al, Cell. 1991 - PubMed
FMR1 and the fragile X syndrome: human genome epidemiology review - Crawford DC, Acuna JM, Sherman SL, Genet Med. 2001 Sep-Oct;3(5):359-71 - PubMed
Investigating the relationship between FMR1 allele length and cognitive ability in children: a subtle effect of the normal allele range on the normal ability range? - Loat CS, Craig G, Plomin R, Craig IW. - Ann Hum Genet. 2006 Sep;70(Pt 5):555-65 - PubMed
Fragile X syndrome - Garber KB, Visootsak J, Warren ST - Eur J Hum Genet. 2008 Jun;16(6):666-72 - PubMed
In vitro and in cellulo evidences for association of the survival of motor neuron complex with the fragile X mental retardation proteinÖ - Piazzon N, Rage F, Schlotter F, Moine H, Branlant C, Massenet S. - J Biol Chem. 2008 Feb 29;283(9):5598-610 - PubMed
Reduced telomere length in older men with premutation alleles of the fragile X mental retardation 1 gene - Jenkins EC, Tassone F, Ye L, Gu H, Xi M, Velinov M, Brown WT, Hagerman RJ, Hagerman PJ - Am J Med Genet A. 2008 Jun 15;146A(12):1543-6 - PubMed
Fragile X full mutation alleles composed of few alleles: implications for CGG repeat expansion - Nolin SL, Ding XH, Houck GE, Brown WT, Dobkin C. - Am J Med Genet A. 2008 Jan 1;146A(1):60-5 - PubMed
A distinct DNA-methylation boundary in the 5'- upstream sequence of the FMR1 promoter binds nuclear proteins and is lost in fragile X syndrome - Naumann A, Hochstein N, Weber S, Fanning E, Doerfler W. - Am J Hum Genet. 2009 Nov;85(5):606-16 - PubMed
The effect of CGG repeat number on ovarian response among fragile X premutation carriers undergoing preimplantation genetic diagnosis - Bibi G, Malcov M, Yuval Y, Reches A, Ben-Yosef D, Almog B, Amit A, Azem F - Fertil Steril. 2010 Aug;94(3):869-74 - PubMed
Fragile X Syndrome - X-linked Mental Retardation and Macroorchidism - I.B.I.S.
Geometry.Net - Health_Conditions: Fragile X Syndrome
Open Directory - Health: Conditions and Diseases: Genetic Disorders: Fragile X Syndrome
The Family Village Library, Fragile X Syndrome
Yahoo! Directory Fragile X Syndrome
Martin-Bell syndrome - (www.whonamedit.com)
Fragil X-syndromet - Små och mindre kända handikappgrupper - Socialstyrelsen, Sverige, verkkosivu 2004
Fragil X-syndromet - Wikipedia
Kehitysvammahuollon BBS 19.1.1998
Erkki Metsänen 2.4.2000
Kari Viitapohja 17.2.2002, 7.12.2002, 22.2.2004, 3.1.2011