 | Hidaskasvuisuus ja valonherkkyys |
Cockaynen oireyhtymä
Kuurous, kääpiökasvuisuus, verkkokalvorappeumaKääpiökasvuisuus, munuaissurkastuma ja kuurous
Neill-Dingwallin oireyhtymä
Etenevä nanismi
Cockaynen oireyhtymä on harvinainen sairaus, jonka tunnusmerkkejä ovat hidaskasvuisuus, ja poikkeava valonherkkyys (75%:lla vammautuneista). Klassisessa muodossaan (tyyppi 1 tai tyyppi A; n. neljännes vammautuneista) taudin oireet ovat eteneviä ja ne ilmestyvät ensimmäisen ikävuoden jälkeen. Synnynnäisessä Cockaynen oireyhtymässä (tyyppi 2 tai tyyppi B; pääosa vammautuneista) sairaudet oireet näkyvät heti syntymän jälkeen. Kolmannessa tautityypissä (tyyppi 3 tai tyyppi C) oireisto ilmaantuu vasta myöhemmällä iällä. Suzanne M Carter kirjoitti eMedicine-artikkelissaan (2007), että tyyppi 2 on sama kuin aivo-silmä-kasvo-luuranko-oireyhtymä eli Pena-Shokeirin oireyhtymä, tyyppi II. Edward G Neilan mainitsi GeneReviews-artikkelissaan (2006) neljäntenä tyyppinä Xeroderma-pigmentosum-Cockayne-syndrooman (XP-CS).
Lyhytkasvuisuus, ihosairaus, kuurous, kehitysvammaisuus
Tyyppi 1:n luonteenomaiset piirteet ovat lyhytkasvuisuus, ihon ennenaikainen vanheneminen, silmien verkkokalvojen rappeutuminen, näköhermojen surkastuminen, kuurous, marmoriset luunpäät joissakin sormissa ja varpaissa, valonarkuus ja kehitysvammaisuus. Ääreisosistaan pitenevät raajat, isot kädet ja jalat sekä ylijoustavat nivelet ovat tavallisimpia luustohäiriöitä. Keskushermoston korkeat kalkkipitoisuudet kuuluvat niinikään tautiin, samoin munuaisten kehityshäiriöt. Kävely voi olla häiriintynyttä. Lisäksi saattaa esiintyä varhaista dementiaa ja verenpainetautia. Joissakin tautikuvauksissa on kerrottu myös pienipäisyydestä, pienileukaisuudesta, epämuodostuneista korvista ja silmien värikalvojen suola-pippuri-sekoituksen omaisesta ulkonäöstä.Vaarallinen ultraviolettisäteily
Auringon ultraviolettisäteily vaurioittaa Cockaynen oireyhtymään sairastuneiden perimäaineksen aineenvaihduntaa samalla tavalla kuin Xeroderma Pigmentosum-taudissa. Tautityyppi 1:n on katsotti johtuvan 5. kromosomin (5q12) ERCC8-geenin virheestä. Toisen tyypin taustalla on ollut ERCC6-geenin mutaatio (geenipaikka 10q11). OMIM-tietokannan XPG-artikkelin (2007) mukaan Xeroderma-pigmentosumin G-tyypin/Cockaynen oireyhtymän syynä on ERCC5-mutaatio (13q33).Cockaynen oireyhtymän sairaustyypeissä 2 ja 3 oireet ovat samanlaiset kuin tyyppi 1:ssä. Yleensä vasta teini-iässä alkavassa tautityyppi 3:ssa kehitysvammaisuus ei liity yhtä usein oireistoon kuin varhemmin alkaneissa muodoissa. Neilanin eMedicine-artikkelin mukaan Xeroderma-pigmentosum-Cockayne-oireyhtymässä ei ole esiintynyt luuranko-oireita.
Yliherkkyys UV-säteilylle on voimakas. Jo 10 - 15 tunnin altistus voi aiheuttaa merkittäviä vaurioita. Säteilyltä suojautuminen onkin taudin tärkein hoitomuoto.
Cockayne oli genetiikan uranuurtajia
Oireyhtymä on saanut nimensä Edward Alfred Cockaynen (1880-1956) mukaan. Hän oli lontoolainen fysiatri, jonka elämäntyö keskittyi lasten perinnöllisiin sairauksiin. Hän julkaisi v. 1933 teoksen 'Inherited Abnormalities of the Skin and its Appendages'. Teos on ollut mm. OMIM-tietokannan perustajan, Victor A. McKusickin, innoittajia.Carterin edellämaitun eMedicine-artikkelin mukaan oireyhtymän esiintymistiheys väestössä on ollut luokkaa 1/250.000.
Lisätietoja:
Lapsuudenaikainen Cockaynen oireyhtymä turkkilaistytöllä ilman valoyliherkkyyttä (lyhyt seloste) - Tinsa F, Bellalah M, Brini I, Bousnina D, Lehmann A, Boussetta K, Bousnina S - Tunis Med. (La Tunisie médicale) 2009 Dec;87(12):877-9
COCKAYNE SYNDROME, TYPE A; CSA, OMIM, Victor A. McKusick, Lori M. Kelman et al.
COCKAYNE SYNDROME, TYPE B; CSB, OMIM, Victor A. McKusick et al.
COCKAYNE SYNDROME, TYPE III, OMIM, Victor A. McKusick
XERODERMA PIGMENTOSUM, COMPLEMENTATION GROUP G; XPG, OMIM, Victor A. McKusick, Gary A. Bellus, Cassandra L. Kniffin
Cockayne Syndrome, NORD
Cockayne Syndrome Homepage
Cockayne Syndrome, eMedicine, Suzanne M Carter
Cockayne Syndrome, GeneReviews, Edward G Neilan
Cockayne Syndrome, The Family Village
Normal pressure hydrocephalus. Recognition and relationship to neurological abnormalities in Cockayne's syndrome, Brumback RA, Yoder FW, Andrews AD, Peck GL, Robbins JH, Arch Neurol. 1978 Jun;35(6):337-45 - PubMed
The Cockayne syndrome: an evaluation of hypertension and studies of renal pathology, Higginbottom MC, Griswold WR, Jones KL, Vasquez MD, Mendoza SA, Wilson CB, Pediatrics. 1979 Dec;64(6):929-34 - PubMed
Increased sensitivity of cell strains from Cockayne's syndrome to sister-chromatid-exchange induction and cell killing by UV light, Marshall RR, Arlett CF, Harcourt SA, Broughton BA, Mutat Res. 1980 Jan;69(1):107-12 - PubMed
Genetic complementation groups in cockayne syndrome, Tanaka K, Kawai K, Kumahara Y, Ikenaga M, Okada Y, Somatic Cell Genet. 1981 Jul;7(4):445-55 -PubMed
Failure of RNA synthesis to recover after UV irradiation: an early defect in cells from individuals with Cockayne's syndrome and xeroderma pigmentosum, Mayne LV, Lehmann AR, Cancer Res. 1982 Apr;42(4):1473-8 - PubMed
Decrease of thymic hormone serum level in Cockayne syndrome, Bensman A, Dardenne M, Bach JF, Valleteau de Mouillac J, Lasfargues G, Pediatr Res. 1982 Feb;16(2):92-4 - PubMed
Peripheral and central myelinopathy in Cockayne's syndrome. Report of 3 siblings, Smits MG, Gabreels FJ, Renier WO, Joosten EM, Gabreels-Festen AA, ter Laak HJ, Pinckers AJ, Hombergen GC, Notermans SL, Thijssen HO, Neuropediatrics. 1982 Aug;13(3):161-7 - PubMed
Identical male twins and brother with Cockayne syndrome, Houston CS, Zaleski WA, Rozdilsky B, Am J Med Genet. 1982 Oct;13(2):211-23 - PubMed
Cockayne syndrome with early onset of manifestations, Moyer DB, Marquis P, Shertzer ME, Burton BK, Am J Med Genet. 1982 Oct;13(2):225-30 - PubMed
Three complementation groups in Cockayne syndrome, Lehmann AR, Mutat Res. 1982 Dec;106(2):347-56 - PubMed
Deafness in Cockayne's syndrome: morphological, morphometric, and quantitative study of the auditory pathway, Gandolfi A, Horoupian D, Rapin I, DeTeresa R, Hyams V, Ann Neurol. 1984 Feb;15(2):135-43 - PubMed
Renal lesions in Cockayne's syndrome, Sato H, Saito T, Kurosawa K, Ootaka T, Furuyama T, Yoshinaga K, Clin Nephrol. 1988 Apr;29(4):206-9 - PubMed
Early onset Cockayne's syndrome: case reports with neuropathological and fibroblast studies, Patton MA, Giannelli F, Francis AJ, Baraitser M, Harding B, Williams AJ, J Med Genet. 1989 Mar;26(3):154-9 - PubMed
Clinical and biochemical studies in three patients with severe early infantile Cockayne syndrome, Jaeken J, Klocker H, Schwaiger H, Bellmann R, Hirsch-Kauffmann M, Schweiger M, Hum Genet. 1989 Nov;83(4):339-46 - PubMed
The genetic defect in Cockayne syndrome is associated with a defect in repair of UV-induced DNA damage in transcriptionally active DNA., Venema J, Mullenders LH, Natarajan AT, van Zeeland AA, Mayne LV, Proc Natl Acad Sci U S A. 1990 Jun;87(12):4707-11 - PubMed
Cockayne syndrome: review of 140 cases, Nance MA, Berry SA, Am J Med Genet. 1992 Jan 1;42(1):68-84 - PubMed
Xeroderma pigmentosum and Cockayne syndrome: overlapping clinical and biochemical phenotypes, Greenhaw GA, Hebert A, Duke-Woodside ME, Butler IJ, Hecht JT, Cleaver JE, Thomas GH, Horton WA, Am J Hum Genet. 1992 Apr;50(4):677-89 - PubMed
Ocular findings in Cockayne syndrome, Traboulsi EI, De Becker I, Maumenee IH, Am J Ophthalmol. 1992 Nov 15;114(5):579-83 - PubMed
Cockayne's syndrome: correlation of clinical features with cellular sensitivity of RNA synthesis to UV irradiation, Lehmann AR, Thompson AF, Harcourt SA, Stefanini M, Norris PG, J Med Genet. 1993 Aug;30(8):679-82 - PubMed
The Cockayne syndrome group A gene encodes a WD repeat protein that interacts with CSB protein and a subunit of RNA polymerase II TFIIH, Henning KA, Li L, Iyer N, McDaniel LD, Reagan MS, Legerski R, Schultz RA, Stefanini M, Lehmann AR, Mayne LV, et al, Cell. 1995 Aug 25;82(4):555-64 - PubMed
Cockayne syndrome complementation group B associated with xeroderma pigmentosum phenotype. Itoh T, Cleaver JE, Yamaizumi M, Hum Genet. 1996 Feb;97(2):176-9 - PubMed
Genetic analysis of twenty-two patients with Cockayne syndrome, Stefanini M, Fawcett H, Botta E, Nardo T, Lehmann AR, Hum Genet. 1996 Apr;97(4):418-23. - PubMed
The sensitivity of Cockayne's syndrome cells to DNA-damaging agents is not due to defective transcription-coupled repair of active genes, van Oosterwijk MF, Versteeg A, Filon R, van Zeeland AA, Mullenders LH, Mol Cell Biol. 1996 Aug;16(8):4436-44 - PubMed
UV-induced ubiquitination of RNA polymerase II: a novel modification deficient in Cockayne syndrome cells, Bregman DB, Halaban R, van Gool AJ, Henning KA, Friedberg EC, Warren SL, Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Oct 15;93(21):11586-90 - PubMed
Cockayne syndrome: defective repair of transcription? van Gool AJ, van der Horst GT, Citterio E, Hoeijmakers JH, EMBO J. 1997 Jul 16;16(14):4155-62 - PubMed
A summary of mutations in the UV-sensitive disorders: xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome, and trichothiodystrophy, Cleaver JE, Thompson LH, Richardson AS, States JC, Hum Mutat. 1999;14(1):9-22 - PubMed
Cockayne syndrome and xeroderma pigmentosum, Rapin I, Lindenbaum Y, Dickson DW, Kraemer KH, Robbins JH, Neurology. 2000 Nov 28;55(10):1442-9 - PubMed
Cockayne syndrome in three sisters with varying clinical presentation, Mahmoud AA, Yousef GM, Al-Hifzi I, Diamandis EP, Am J Med Genet. 2002 Jul 22;111(1):81-5 - PubMed
XPG stabilizes TFIIH, allowing transactivation of nuclear receptors: implications for Cockayne syndrome in XP-G/CS patients. Ito S, Kuraoka I, Chymkowitch P, Compe E, Takedachi A, Ishigami C, Coin F, Egly JM, Tanaka K; Mol Cell. 2007 Apr 27;26(2):231-43 - PubMed
Cockaynes syndrom, Ovanliga diagnoser, Socialstyrelsen, Sverige, verkkosivu 2009
Kehitysvammahuollon BBS 22.2.1998
Kari Viitapohja 7.12.2002, 17.3.2004, 11.5.2009