 |
Ylikasvu, kasvojen poikkeavuus, isokokoinen haima, nopeutunut
luuston kehitys, matala verensokeri |
Beckwith-Wiedemannin oireyhtymä
BWS - ylikasvusairaus
Wiedemann-Beckwithin syndrooma (WBS)
Harvinainen BWS-sairaus kuuluu ylikasvuoireyhtymiin. Sitä luonnehtii
vastasyntyneen matala verensokeri, suuri kieli, suuret silmät,
lisäkilpirauhasten ja haiman isokokoisuus sekä napanuoratyrä ja korvien
epämuodostumia. Luuston kehitys on nopeutunut. Lisäksi poikkeava takaraivo ja
pojilla myös piilokivekset voivat kuulua oireistoon.
Heti syntymästä alkava nopea kasvu hidastuu vähitellen ensimmäisten elinvuosien
jälkeen.
Matala verensokeri (hypoglykemia) voi aiheuttaa pienipäisyyttä (
mikrokefalia)
ja aivojen kehityksen hidastumista sekä sitä kautta
kehitysvammaisuutta. Yleensä BWS-oireyhtymä on kuitenkin lievä ja henkinen
kehitys on pääsääntäisesti normaalia, joskin puhumaan oppiminen saattaa
viivästyä lähinnä suuren kielen vuoksi.
Elliott tutki kumppaneineen 74
BWS-vammaisen kliinistä oireistoa (
Clin Genet. 1994); suuri kieli oli
97%:lla, vatsaseinämän puutos (abdominal wall defect) 80%:lla, korkea
syntymäpaino 88%:lla, korvan ihon poikkeavuudet 76%:lla, kasvojen tuliluomi
(facial naevus flammeus) 62%:lla, munuaislaajentuma 59%:lla, veren
sokeripitoisuuden mataluus (hypoglycaemia) 63%:lla, toisen kehonpuoliskon
liikakasvu (hemihypertrophy) 24%:lla, keskitasoisesta vaikeaan vaihteleva
kehitysvammaisuus 4%:lla, synnynnäinen sydänvika 6,5%:lla sekä liikasormisuus ja
kasvain 4%:lla. Kitalakihalkiota esiintyi 2,5%:lla. Aiemmassa
Martinez-y-Martinezin ja kumppanien (
Wiedemann-Beckwith syndrome:
clinical, cytogenetical and radiological observations in 39 new cases,
Martinez-y-Martinez, R.; Martinez-Carboney, R et al, Genet. Counsel. 3: 67-76,
1992) raportissa kehitysvammaisten suhteellinen osuus oli ollut 15% (6
henkilöä 39 tutkitusta).
BWS-oireyhtymän syynä on joko 11. kromosomin p57(KIP2)-geenin (11p15.5) tai 5.
kromosomin NSD1-geenin virhe (5q35). Mutaatioiden on arvioitu johtuvan n. 85
%:ssa tapauksista sattumanvaraisesta mutaatiosta. Loput 15 % olisivat
vallitsevasti perinnällisiä.
Catchpoole kumppaneineen tutki 106
satunnaisesti vammautunutta henkilöä. Ryhmä raportoi v. 1997
Journal of
Medical Genetics-lehdessä, että 17 %:lla tutkituista oli ollut
uniparentaalinen disomia eli he olivat saaneet kromosomiparinsa kokonaan
toiselta vanhemmaltaan. Lisäksi joukkoon mahtui muutama leimautumisvirhe
(imprinting error), jossa toiselta vanhemmalta perityn kromosomin geenejä oli
kytkeytynyt pois toiminnasta. Oireistoon liittyvän kasvainriskin (useiden
arvioiden mukaan 5-10 %) on uskottu olevan seurausta geenivaurioiden läheisestä
yhteydestä
Wilmsin tuumoria ja eräitä muita kasvaimia
aiheuttaviin geneettisiin alueisiin. Ne tuottavat kasvua ohjaavia insuliinin
kaltaisia proteiineja.
Clayton-Smith kumppaneineen totesi v. 1992 (
Am J Med Genet.), että
samanmunaisia BWS-kaksosia oli esiintynyt verrattain usein. Suurin osa heistä
oli ollut naisia.
Robert J
Ferry, Jr. kirjoitti v. 2004 päivitetyssä
eMedicine-artikkelissaan,
että oireyhtymän kansainvälinen esiintymistiheys oli 1/13.700. Eero
Palolammen mukaan (2003) Suomessa oli diagnosoitu vuosittain muutama
vammautuminen.
Lisätietoja:
Beckwith-Wiedemann syndrom - Ovanliga diagnoser (Små och mindre kända
handikappgrupper), Socialstyrelsen, Sverige
Beckwith-Wiedemann oireyhtymä (BWS), Eero Palolampi, Lasten kuntoutuskoti, MLL
2003
BECKWITH-WIEDEMANN SYNDROME;
BWS, OMIM, Victor A. McKusick, Segolene Ayme, Iosif W. Lurie, Moyra Smith et
al.
Beckwith-Wiedemann syndrome (BW, BWS), Multiple Congenital Anomaly/Mental
Retardation (MCA/MR) Syndromes, Stanley Hablonski 1999
Beckwith-Wiedemann Support Network
Beckwith-Wiedemann Syndrome,
Robert J Ferry, Jr, eMedicine
Disruption of a Novel Imprinted Zinc-Finger Gene, ZNF215, in Beckwith-Wiedemann
Syndrome, M. Alders, A. Ryan, M. Hodges, J. Bliek, A. P. Feinberg, O. Privitera,
A. Westerveld, P. F. R. Little, and M. Mannens, Am. J. Hum. Genet.,
66:1473-1484, 2000 ä 2000 by The American Society of Human Genetics
Paradoxical NSD1 Mutations in Beckwith-Wiedemann Syndrome and 11p15 Anomalies in
Sotos Syndrome, Geneviäve Baujat, Marläne Rio, Sylvie Rossigno, Damien
Sanlaville, Stanislas Lyonnet, Martine Le Merrer, Arnold Munnich, Christine
Gicquel, Valärie Cormier-Daire, and Laurence Colleaux, Am. J. Hum. Genet.,
74:715-720, 2004
©2004 by The American Society of Human Genetics
Imprinting
mutation in the Beckwith-Wiedemann syndrome leads to biallelic IGF2 expression
through an H19-independent pathway, KW Brown, AJ Villar, W Bickmore, J
Clayton-Smith, D Catchpoole, ER Maher and W Reik, Human Molecular Genetics, Vol
5, 2027-2032, Copyright ä 1996 by Oxford University Press
Increased tumour
risk for BWS patients correlates with aberrant H19 and not KCNQ1OT1 methylation:
occurrence of KCNQ1OT1 hypomethylation in familial cases of BWS, Jet Bliek,
Saskia M. Maas, Jan M. Ruijter, Raoul C.M. Hennekam, Marielle Alders, Andries
Westerveld and Marcel M.A.M. Mannens, Human Molecular Genetics, 2001, Vol. 10,
No. 5 467-476©2001 Oxford University Press
CDKN1C expression
in Beckwith-Wiedemann syndrome patients with allele imbalance, Elizabeth M
Algara, Gillian J Deeble, Peter J Smith, J Med Genet 1999;36:524-531 (July)
Mutation analysis
of H19 and NAP1L4 (hNAP2) candidate genes and IGF2 DMR2 in Beckwith-Wiedemann
syndrome, Catchpoole D, Smallwood AV, Joyce JA, Murrell A, Lam W, Tang T, Munroe
D, Reik W, Schofield PN, Maher ER, J Med Genet 2000;37:212-215 (March)
Familial macroglossia-omphalocele syndrome, Chemke J, J Genet Hum. 1976
Dec;24(4):271-9 - PubMed
Beckwith-Wiedemann syndrome in a mother and her son, Ben-Galim E,
Gross-Kieselstein E, Abrahamov A, Am J Dis Child. 1977 Jul;131(7):801-3 - PubMed
Wiedemann-Beckwith syndrome: autosomal-dominant inheritance in a family, Best
LG, Hoekstra RE, Am J Med Genet. 1981;9(4):291-9 - PubMed
Massive thymic hyperplasia in an infant with Beckwith-Wiedemann syndrome, Balcom
RJ, Hakanson DO, Werner A, Gordon LP, Arch Pathol Lab Med. 1985 Feb;109(2):153-5
- PubMed
Wiedemann-Beckwith syndrome, Engstrom W, Lindham S, Schofield P, Eur J Pediatr.
1988 Jun;147(5):450-7 - PubMed
Dominant inheritance of Wiedemann-Beckwith syndrome: further evidence for
transmission of "unstable premutation" through carrier women, Aleck KA, Hadro
TA, Am J Med Genet. 1989 Jun;33(2):155-60 - PubMed
Beckwith-Wiedemann syndrome: development of nephroblastoma during the
surveillance period, Azouz EM, Larson EJ, Patel J, Gyepes MT, Pediatr Radiol.
1990;20(7):550-2 - PubMed
Neuroblastoma in a child with Wiedemann-Beckwith syndrome, Chitayat D, Friedman
JM, Dimmick JE, Am J Med Genet. 1990 Mar;35(3):433-6 - PubMed
Apparent postnatal onset of some manifestations of the Wiedemann-Beckwith
syndrome, Chitayat D, Rothchild A, Ling E, Friedman JM, Couch RM, Yong SL,
Baldwin VJ, Hall JG, Am J Med Genet. 1990 Aug;36(4):434-9 - PubMed
Familial posterior helical ear pits and Wiedemann-Beckwith syndrome, Best LG, Am
J Med Genet. 1991 Aug 1;40(2):188-95 - PubMed
Monozygotic twinning and Wiedemann-Beckwith syndrome, Clayton-Smith J, Read AP,
Donnai D, Am J Med Genet. 1992 Feb 15;42(4):633-7 - PubMed
Evidence for paternal imprinting in familial Beckwith-Wiedemann syndrome,
Viljoen D, Ramesar R, J Med Genet. 1992 Apr;29(4):221-5 - PubMed
Sex dependent transmission of Beckwith-Wiedemann syndrome associated with a
reciprocal translocation t(9;11)(p11.2;p15.5). Tommerup N, Brandt CA, Pedersen
S, Bolund L, Kamper J, J Med Genet. 1993 Nov;30(11):958-61 - PubMed
Clinical features and natural history of Beckwith-Wiedemann syndrome:
presentation of 74 new cases, Elliott M, Bayly R, Cole T, Temple IK, Maher ER,
Clin Genet. 1994 Aug;46(2):168-74 - PubMed
Epigenetic modification and uniparental inheritance of H19 in Beckwith-Wiedemann
syndrome, Catchpoole D, Lam WW, Valler D, Temple IK, Joyce JA, Reik W, Schofield
PN, Maher ER, J Med Genet. 1997 May;34(5):353-9 - PubMed
Risk of cancer during the first four years of life in children from The
Beckwith-Wiedemann Syndrome Registry, DeBaun MR, Tucker MA, J Pediatr. 1998
Mar;132(3 Pt 1):398-400 - PubMed
Targeted disruption of the human LIT1 locus defines a putative imprinting
control element playing an essential role in Beckwith-Wiedemann syndrome, Horike
S, Mitsuya K, Meguro M, Kotobuki N, Kashiwagi A, Notsu T, Schulz TC, Shirayoshi
Y, Oshimura M, Hum Mol Genet. 2000 Sep 1;9(14):2075-83 - PubMed
Epigenetic alterations of H19 and LIT1 distinguish patients with
Beckwith-Wiedemann syndrome with cancer and birth defects, DeBaun MR, Niemitz
EL, McNeil DE, Brandenburg SA, Lee MP, Feinberg AP, Am J Hum Genet. 2002
Mar;70(3):604-11. Epub 2002 Jan 28 - PubMed
Hypercalciuria in Beckwith-Wiedemann syndrome, Goldman M, Shuman C, Weksberg R,
Rosenblum ND, J Pediatr. 2003 Feb;142(2):206-8 - PubMed
Beckwith-Wiedemann syndrome: multiple molecular mechanisms - Enklaar T, Zabel
BU, Prawitt D - Expert Rev Mol Med. 2006 Jul 17;8(17):1-19 - PubMed
Mechanisms causing imprinting defects in familial Beckwith-Wiedemann syndrome
with Wilms' tumour- Sparago A, Russo S, Cerrato F, Ferraiuolo S, Castorina P,
Selicorni A, Schwienbacher C, Negrini M, Ferrero GB, Silengo MC, Anichini C,
Larizza L, Riccio A - Hum Mol Genet. 2007 Feb 1;16(3):254-64 - PubMed
Mitotic recombination and uniparental disomy in Beckwith-Wiedemann syndrome -
Cooper WN, Curley R, Macdonald F, Maher ER - Genomics. 2007 Mar 2 - PubMed
Growth Regulation, Imprinted Genes, and Chromosome 11p15.5 - Smith AC, Choufani
S, Ferreira JC, Weksberg R - Pediatr Res. 2007 Mar 15 - PubMed
Laadittu (Kehitysvammahuollon BBS) 21.12.1997 Uusittu 17.9.2000
Kari Viitapohja 8.12.2002, 2.3.2004, 4.9.2004
